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1、我国乙型肝炎的发病现状及的治疗进展 自从1966年发现乙肝病毒（HBV）以来，我们对于乙肝病毒的了解越来越深刻，乙型肝炎（简称乙肝）是世界上主要的公共健康问题之一。除了可导致每年大约50000病人由于急性感染而死亡之外，乙肝病毒可致3亿5千万病人慢性感染。肝硬化和肝癌是乙肝病毒慢性感染最重要的远期后果，可导致每年大约470000病人死亡。虽然有效的抗病毒药物在不断的被发现，但是乙肝病毒感染所致的疾病仍不断发生。山东省立医院肝病科韩国庆l 流行病学如同丙型肝炎病毒一样，乙肝病毒是通过非肠道途经传播的。乙肝病毒感染后的慢性化与感染的年龄有关：对于婴儿和年龄小于1岁的儿童，其
2、感染乙肝病毒后发生慢性化的危险性是90％；对于年龄在1－5岁的儿童，其感染慢性化的危险性为30％；对于年龄在5岁以上的儿童和成人，其感染慢性化的危险性则降低为2％。世界上不同地区乙肝病毒的流行率不同，流行率比较高的地区有东南亚地区、非洲、南美洲的赤道区域等。不同地区乙肝病毒的传播方式也不尽相同：围产期垂直感染以及儿童时期的感染是亚洲地区乙肝病毒的主要传播途经；在非洲大部分的乙肝病人是在童年时期通过水平传播患病的；在西欧及美国等工业化地区乙肝病毒主要是通过性传播和血液、体液等方式传播的；在东欧地区则与医疗器械的重复应用以及不适当的消毒方法有关；大约有30％病人的传播方式不清楚。我国是
3、乙肝高地方性流行区，据2002年全国乙肝血清流行病学调查，我国一般人群中HbsAg流行率为9.09％，估计约1.1亿人为慢性HBV感染，占全世界慢性HBV感染者的1/3。其中慢性乙肝约为2000～3000万例。全国每年死于与乙肝相关肝病约30万例。虽然我国属于HBV高地方性流行区，但各地一般人群的HbsAg流行率分布并不一致。其中以河南、湖北、湖南、广东、广西最高，达12％以上；内蒙古、北京、河北、山西、黑龙江吉林、辽宁较低，约为5～6％；其余各省市自治区为8％左右。微生物本身是造成疾病的一个决定因素，从遗传学而言,基因本身又决定了微生物的众多生物行为。因此不同基因型(genoty
4、pe)的HBV也会有不同的生物特性,如致病力或对抗病毒药物的治疗反应等。在亚太地区,HBV基因型主要为B型和C型,在欧美和印度等国基因型则以A型和D型为主。早期研究者根据HBV血清免疫扩散实验结果,曾将HBV分为4种不同的血清型(serotype)。依据是HBV表面抗原(HBsAg)存在的2对各自单独表现的决定子,d/y和w/r,这4种血清型具有一个共同的决定子a。据此,4个主要的血清型分别为adw,adr,ayw和ayr。对应于决定簇d和y的HBsAg第122个氨基酸分别为赖氨酸和精氨酸,而决定簇w和r所对应HBsAg第160个氨基酸则分别为赖氨酸或精氨酸。目前已有A～H8种HB
5、V基因型被鉴别。不同基因型HBV基因体差异大于8%。基因谱显示,B型和C型较为接近,F型与其他型HBV关系最为疏远,基因体差异甚至可高达14%。也有学者尝试以S基因比对来进行分型,以S基因核苷酸序列差异大于4%作为分类的基准,结果和基因体全长分型结果相当吻合。A型主要分布于北欧;B型和C型主要分布于东南亚和远东地区;D型分布较为广泛,见于地中海沿岸、近东、中东;E型则见于撒哈拉沙漠以南的西非;F型较常见于美洲大陆;G型发现于法国和美国;H型则最近在中美洲和南美洲发现。B型再细分为亚洲亚型Ba(B2)和日本亚型Bj(B1)。亚洲亚型Ba散布于亚洲,在前C区和C区发生与C型病毒重组的现
6、象。日本亚型主要分布于日本,在前C区和C区无重组的现象。A型中包含了非洲亚型,与D型类似,会发生前S1区第1个至11个氨基酸缺损的现象。有学者将C型分出澳洲亚型;将F型细分出F1亚型和F2亚型。台湾的研究表明,不同籍贯的患者有不同的HBV血清型。以长江为界,北方人所感染的HBV主要为adr型,而南方人或台湾原住民则主要以adw型为主。台湾的另一项研究表明,122例不同临床病程的慢性乙型肝炎患者中,adw型占70%,其余为adr型。约80%的adw血清型基因型为B,10%为C型,其余为F型或A型。所有adr血清型皆为C基因型。中国大陆B和C基因型最为常见(分别为41%和53%),少数
7、为A和D型,B型主要在南方,而C型则多在北方、中原和华东地区。慢性乙肝给我国带来了沉重的经济负担，疾病经济学研究发现慢性乙肝患者每年的直接医疗费用为20477元，代偿性肝硬化患者为36323元，而失代偿性肝硬化和肝细胞癌患者分别为36757元和38267元，据此计算，我国每年因慢性乙肝的直接经济损失约为9000亿人民币。l 治疗慢性乙型肝炎治疗的目的是在肝脏发生明显损伤之前抑制HBV的复制。治疗的初期目标是抑制病毒复制，阻止肝脏损伤；治疗的远期目标是清除病
