赤魟软骨血管生成抑制因子的制备【文献综述】

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1、毕业论文文献综述药学赤魟软骨血管生成抑制因子的制备[摘要]近年来，随着对海洋生物研究的深入和开发技术的提高，从海洋生物中不断发现一些具有抗氧化活性的化合物，人们认识到人体内氧化产生的自由基与人的衰老和许多疾病有关。在机体内过多的自由基可损伤生物大分子,影响细胞的正常结构和功能。因而海洋生物抗氧化剂的研究逐渐受到重视。生物体内的许多具有抗氧化活性的物质属于蛋白质类,它的食用安全性高,具有极强的活性和多样性,且具有显著抗氧化性，又由于蛋白质具有优良的乳化特性,能在油水界面起介导作用,因此其在清除生物体内过量自由基,抑制膜脂质过氧化方面具有

2、重要意义。本文就抗氧化肽进行综述。[关键词]抗氧化活性；抗氧化肽；清除羟自由基；还原能力；恶性肿瘤严重威胁着人类的健康和生命，每年死于癌症的病人约占总死亡人数的四分之一，且发病率呈逐年增长态势，癌症的防治成为医学和生命科学工作者主要研究的课题之一。目前用于癌症治疗的抗肿瘤药物有几十种，但对多数常见实体瘤仍缺乏有效药物，且不少抗肿瘤药在临床应用过程中产生了不同程度的耐药性。因此，筛选高效低毒的抗肿瘤药物成为抗肿瘤新药研发最为重要的任务。软骨鱼类即软骨鱼纲，是仅存最古老的有颌脊椎动物，主要包括鲨鱼，魟鱼，鳐和银鲛，是海洋生态系统主要的组成

3、部分之一[10]。上世纪80年代，Lee和Langer首次发表了鲨鱼软骨含有抗肿瘤血管增生成分的研究论文[11]，后来陆续从中分离得到了多种抗肿瘤活性成分[12]。目前研究表明，软骨鱼软骨的抗肿瘤活性成分主要包括以下三种：（1）多糖：新生血管生成抑制因子、肿瘤细胞抑制因子、免疫调节因子。（2）低分子量蛋白：新生血管生成抑制因子、免疫调节因子。（3）蛋白多糖：新生血管生成抑制因子。本论文对软骨鱼类抗肿瘤活性成分的研究做一综述，为其后续开发提供可借鉴的依据。1海洋软骨鱼软骨多糖1.1软骨多糖新生血管生成抑制因子1971年，Folkman提

4、出肿瘤生长依赖于血管的学说，后来根据肿瘤血管的生长和分布状况将肿瘤的生长分为血管前期和血管期[13]6。在血管前期肿瘤细胞处于休眠状态，肿瘤生长得到明显抑制；而在血管期，肿瘤的新生血管生长活跃，依靠丰富毛细血管网提供活跃代谢环境，肿瘤得以快速生长和转移。如能抑制新生血管生长，则可以抑制肿瘤的生长和转移。因此，以肿瘤血管为靶点的研究是目前肿瘤治疗研究领域的热点。软骨是一种无血管组织，因对肿瘤侵噬具有一定的抵抗性而能够抑制新生血管的生长[14]。软骨多糖属于糖胺聚糖，是生物体内分布广泛的重要生理活性物质。朱丹等研究表明魟鱼软骨多糖对鸡胚绒

5、毛尿囊膜血管形成具有显著的抑制作用，其可能通过抑制肿瘤血管形成，发挥良好的抗肿瘤活性。姜华茂发现赤魟软骨多糖膀胱灌注可抑制大鼠原位膀胱肿瘤生长，其机制可能与抑制肿瘤血管生长有关[15]。周莉莉等研究结果显示，鲨鱼软骨多糖可以有效的抑制人脐静脉血管内皮细胞株（HUEVC）的生长，其抑制率达到（45.615±0.084）%，并能有效的抑制鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管形成，（PBS对照组血管数目为18.750根，鲨鱼软骨多糖试验组血管数目为7.750±1.545根，差异有统计学意义，P<0.05）；结果提示鲨鱼软骨多糖在抑制内皮细胞生长与新生血

6、管生成方面发挥着重要作用[16]。郭斌等实验结果表明，赤魟软骨多糖体外能显著抑制血管形成，作用机制可能在于下调VEGF、b-FGF、MMP-9基因和蛋白表达，体内抗肿瘤机制可能是阻断小鼠Lewis肺癌移植瘤模型细胞周期。从上面研究发现，软骨鱼软骨多糖对肿瘤血管的形成具有显著的抑制作用，从而抑制肿瘤细胞的生长，为今后研究软骨鱼软骨多糖抗肿瘤的作用机制和抗肿瘤药物奠定了基础。1.2软骨多糖肿瘤细胞抑制因子近年来，国内外研究证实软骨鱼软骨多糖除了含有血管生成抑制因子，同时含有肿瘤细胞抑制因子。肿瘤细胞抑制因子能够以诱导细胞凋亡的形式清除癌细

7、胞，从而直接抑制肿瘤细胞的生长。贾玉海[17]等从黄点魟软骨中提取的粘多糖成分对人T淋巴细胞白血病（CEM）细胞的群体增殖有明显的抑制作用，对小鼠足垫部移植瘤生长抑制作用显著。郭斌和朱丹等研究发现赤魟软骨素对荷瘤小鼠肿瘤的生长和CEM细胞株群体的增殖具有较强的抑制作用，且能够诱导增强CEM细胞表面标志CD2，HLA-I分子的表达。病理学可见，应用低剂量组赤魟软骨多糖小鼠S-180肿瘤细胞异型性不明显。由此推断，魟鱼软骨多糖具有一定的诱导肿瘤细胞分化的作用。冯艳红等[18]将赤魟软骨多糖（RCG）应用于膀胱癌EJ细胞研究发现其诱导细胞凋

8、亡具有时间和剂量依赖性，可将细胞周期阻滞于G2/M期，导致细胞凋亡。1.3软骨多糖免疫调节因子6软骨多糖类化合物的抗肿瘤作用，主要在于它能提高宿主的免疫功能，增加免疫细胞的活性。鲨鱼软骨中含有丰富的胺基糖、粘多糖和溶菌酶