非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究

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1、中国肺癌杂志2017年1月第20卷第1期ChinJLungCancer,January2017,Vol.20,No.1··DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2017.01.09·综述·非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展张卉张树才【摘要】人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。随着临床和基础研究的不断深入，EGFR-TKI已经越来越受到关注。本综述旨在将2016年EGFR-

2、TKI药物研究进展进行概述。【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体；突变；靶向治疗ResearchProgressofTargetedTherapyforEGFRGeneinNon-smallCellLungCancerHuiZHANG,ShucaiZHANGDepartmentofMedicalOncology,BeijingChestHospital,CapitalMedicalUniversity/BeijingTuberculosisandThoracicTumorResearchInstitute,Beijing101149,ChinaCorrespondingau

3、thor:ShucaiZHANG,E-mail:sczhang6304@163.com【Abstract】Epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors(EGFR-TKIs)havebroughtgreatclinicalbenefittopatientswithEGFR-sensitivemutations.Withthedeepeningofclinicalandbasicresearch,EGFR-TKIshavereceivedmoreandmoreattention.Inthisreview,wesum

4、marizethelatestresearchdevelopmentaboutEGFR-targeteddrugsin2016.【Keywords】Lungneoplasms;Epidermalgrowthfactorreceptor;Mutation;Targetedtherapy表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,1第一代EGFR-TKI药物EGFR）基因是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,[1]NSCLC）中最常见的驱动基因之一。PIONEER研究显EGFR-TKI第一代药物主要包含了吉非替尼、厄

5、洛替示51.4%未经选择的亚裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感尼和埃克替尼，它们的研究与广泛应用大大提高了肺癌[11]突变，在不吸烟腺癌患者中高达60%。近十年来，以吉EGFR基因突变患者的总生存期。最新CONVINCE研究非替尼、厄洛替尼和埃克替尼为代表的第一代表皮生公布，埃克替尼对照培美曲塞联合顺铂方案一线治疗285长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactor例EGFR19/21突变的IIIb期/IV期肺腺癌患者，ORR显著receptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs）已成为EGFR高于化疗组（64.8%

6、vs33.8%,P<0.001）；中位PFS达到296突变型晚期NSCLC不可或缺的治疗手段。多项前瞻性临d，也显著长于化疗组（219d,HR=0.67,P=0.008）。并且埃[2-10]床研究证实一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的晚期克替尼组与化疗组相比，不良事件、3级以上药物相关不NSCLC在客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）和无良反应发生率均显著更低。2016年世界肺癌大会（World疾病进展时间（progressionfreesurvival,PFS）方面均显著ConferenceonLungCancer,WCLC）上公布的

7、一项对比埃优于传统含铂两药联合方案，充分奠定了EGFR-TKI在克替尼与全脑放疗联合化疗应用于EGFR突变伴脑转移[12]EGFR敏感突变阳性患者中的一线治疗地位。EGFR基因NSCLC患者的III期临床研究（BRAIN,CTONG1201）突变一直是近年来研究的热点。现将2016年研究进展综结果显示，埃克替尼显著提高了患者的颅内无进展生存述如下。时间（10.0个月vs4.8个月，P=0.014），体现了优越的客观缓解率（67.1%vs40.9%,P<0.001）和疾病控制率（55.0%vs11.1%,P<0.001）。该项研