非小细胞肺癌术后egfr基因状态对化疗、靶向治疗疗效影响的临床研究

非小细胞肺癌术后egfr基因状态对化疗、靶向治疗疗效影响的临床研究

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1、燃嬲博士学位论文~非小细胞肺癌术后EGFR基因状态对化疗、靶向治疗疗效影响的临床研究博士研究生:蔡开灿导师:王武军教授摘要背景:肺癌是全世界高发的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率均居恶性肿瘤的首位。全世界每年约有138万患者死于肺癌。2008年美国肺癌新发病例1437180人,死亡565650人。2010年美国死亡分析报告显示,肺癌已成为头号癌症杀手,约26%的肿瘤患者死于肺癌。在我国,肺癌也是发病率最高的恶性肿瘤,每十万人就有35人患肺癌。卫生部2008年公布的数据显示,过去30年间,肺癌死亡率上升了465%,成为恶性肿瘤死亡

2、的首要原因。非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌的80%.85%,其治疗已成为关注的焦点。按国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)和美国肿瘤联合会(AmericanJointCommitteeonCancerStaging,AJCC)联合制定的2009版(最新版)TNM分期法。将肺癌分为O.Ⅳ期,0期(TisNOM0),Tis指原位癌、NO指无淋巴结转移、M0指无远处转移。IA期(Tla、bNOM0),Tla指原发瘤最大径_<2c

3、m,任何大小的非常见的表浅肿瘤,只要局限于气管壁,即使累及主支气管,也定义为Tla;Tlb指原发瘤最大径>2cm,<3cm。IB期(T2aNOMO),T2a是指原发瘤最大直径>3cm,S5cm,或符合以下情况之一者:累及主支气管,但肿瘤距离隆嵴>2cm;脏层胸膜受累;发生段或叶不张或阻塞性肺炎,但不累及全肺。IIA期(T2bNOM0;Tla、bNlM0;T2aNlM0),T2b是指原发瘤最大直径>5cm,<7cm,N1是指同侧肺门淋巴结(第10组)转移,同侧肺叶间淋巴结(第11组)转移,原发瘤所在的肺叶内淋巴结(第12、13、

4、14组)转移,包括摘要原发肿瘤的直接侵犯。IIB期(T2bNlM0;T3NOMO),T3是指原发瘤最大直径>7cm或任何大4,月ee瘤已直接侵犯了下述结构之一者:胸壁(包括上沟瘤)、纵隔胸膜、膈神经、膈肌、心包;肿瘤位于距隆嵴2cm以内的主支气管但尚未累及隆嵴;全肺阻塞性肺炎或不张:原发瘤同一肺叶出现单个或多个卫星结节。IIIA期(T3N1、2M0;T4N0、1M0;Tla、b,T2a、bN2MO),N2是指同侧纵隔淋巴结(第2、3、4、5、6、7、8、9组)转移,T4是指任何大小的肿瘤已直接侵及以下之一者:心脏、大血管、气管

5、、食管、纵隔、喉返神经、隆嵴、椎体;原发肿瘤同侧不同肺叶出现单个或多个卫星结节。IIIB期(T4N2M0,T1.4N3MO),N3是指对侧肺门、纵隔淋巴结转移,双侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移。IV期(任何T任何NMla、Mlb),Mla是指对侧肺叶出现肿瘤结节、胸膜结节、恶性胸腔积液或恶性心包积液;Mlb是指远处器官转移,常见部位主要有脑、全身骨骼、双侧肺叶、肝脏、双侧肾上腺。外科手术切除是可完全切除的NSCLC的最佳治疗方法,IA.IIB期的非小细胞肺癌患者约占所有肺癌患者的20%,这部分患者可以行根治性手术,5年生存率为50

6、%.80%,IIIA和IIIB期的局部晚期非小细胞肺癌(Localadvancednonsmallcelllungcancer,LA-NSCLC)患者约占40%,其中IIIA.N2期的患者有可能行根治性手术,但5年生存率也只有10%.30%。可切除的IⅡA_N2NSCLC主要包括IIIAl(是指将手术后系统清扫的纵隔淋巴结经病理学检查偶然发现的N2转移)、IIIA2(术中探查见单站纵隔淋巴结可疑转移,最后经病理学检查证实)和部分的IIIA3[术前经纵隔镜、食管镜超声引导针吸活检(esophagealendoscopicultr

7、asoundneedleaspiration,EUS-NA)和气管镜超声引导针吸活检(endobronchialultrasoundneedleaspiration,EBUS-NA)发现的单站或多站纵隔淋巴结转移】。而IIIA4(N2淋巴结巨大或多个淋巴结融合成巨快状的多站转移,并经病理学确诊)、IIIB期及Ⅳ期肺癌患者因为有局部转移或远处转移,不能行根治性手术。而根治性术后辅助治疗方面,经过几十年的基础及临床研究,现已证实术后辅助化疗可使高危IB.IIIA期NSCLC患者生存获益,可以提高5年生存率,II博士学位论文但提高还

8、很有限。高危IB(新版NCCN指南)是指切缘阴性,且具备以下之一者,分化差(包括神经内分泌癌)、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径>4cm、脏层胸膜受累及Nx(淋巴结不能明确)。而在中国版指南中,切缘

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