动脉粥样硬化与他汀治疗ppt课件

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1、调脂治疗与动脉粥样硬化斑块的逆转动脉粥样硬化的疾病特征慢性进展急性突变全程炎症动脉粥样硬化--慢性进展性的疾病ModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998急性心肌梗死缺血性中风/短暂性脑缺血不稳定心绞痛泡沫细胞脂质条纹中间阶段损伤动脉粥样化纤维斑块复合病变破裂从十几岁开始从30岁开始从40岁开始主要为脂肪积聚平滑肌细胞和胶原栓塞出血内皮功能不全周围血管疾病心脏猝死稳定性心绞痛无临床症状极高危NaghaviMetal.Circulation2003;108:1664大脂质核薄纤维帽最常见的不稳

2、定斑块的特征：纤维帽薄、脂质核大、大量巨噬细胞浸润平滑肌细胞稀少、无明显管腔狭窄不稳定斑块的特征‘稳定’斑块‘不稳定’斑块血管造影所见无明显差异血管造影无法预测斑块破裂！IVUS=血管内超声血管造影照片IVUS几乎没有动脉粥样硬化病变动脉粥样硬化病变未显示有动脉粥样硬化病变NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616IVUS可探测到血管造影显示“正常”的粥样硬化病变VulnerablePlaque“ActiveVolcano”ThromboticeffectACSCalcifi

3、edPlaque“DormantVolcano”HemodynamiceffectStableAnginaClinicalPresentationsofCoronaryDiseaseACS--动脉粥样硬化的“冰山一角”AdaptedfromGoldsteinJA.JAmCollCardiol.2002;39:1464-1467.PresenceofMultipleCoronaryPlaques多个病变VascularInflammation血管炎症PersistentHyperreactivePlatelets持续

4、的血小板过度反应ClinicalSubclinicalAcutePlaqueRuptureACS(UA/NSTEMI/STEMI)LDL颗粒的致动脉粥样硬化作用黏附分子单核细胞内膜血管腔内皮细胞LDLLDLMCP-1巨噬细胞MODIFIEDLDL细胞因子泡沫细胞细胞增殖基质降解生长因子金属蛋白酶LDL水平越高，斑块进展越迅速P&MCSA:斑块+中膜(P&M)横断面面积(CSA)Cirulation2003;108:2757-2762回归分析预测LDL=75mg/dl时,P&MCSA不增加y=0.22-1.5r=0.

5、43p<0.05n=60HDL抑制动脉粥样硬化斑块进展黏附分子单核细胞血管腔内皮细胞LDLLDLMCP-1巨噬细胞细胞因子泡沫细胞HDL促进胆固醇逆向转运MODIFIEDLDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表达apoA1他汀药物调脂治疗效果Circulation.2000;101:207-213.他汀类药(mg)脂质和脂蛋白水平的改变阿托伐辛伐洛伐普伐氟伐TCLDL-CHDL-CTG…10202040-22%-27%4-8%-10-15%1020404080-27%-34%4-8%-10-20%2040

6、80……-32%-41%4-8%-15-25%4080………-37%-48%4-8%-20-30%80…………-42%-55%4-8%-25-35%他汀治疗获益的机制---多效性ExpertOpin.Investig.Drugs(2006)15(10):1151-1159改善内皮功能稳定斑块抗炎抑制血小板聚集/抗凝不稳定斑块稳定斑块无动脉粥样硬化的动脉内膜中膜外膜管腔巨噬细胞淋巴细胞纤维帽“易损”斑块脂质群纤维帽薄脂质群大炎性细胞多平滑肌细胞少纤维帽厚脂质群小炎性细胞少细胞外间质增加↓血管紧张素Ⅱ↓胰岛素抵抗？↓氧

7、化应激？↓血压PI=placebo;Rx=treatmentMeanLDL-Clevelatfollow-up(mol/L)他汀类药物的里程碑研究0510152025302.32.83.33.94.44.95.4%withCHDeventCARE-RxLIPID-Rx4S-RxCARE-PILIPID-PI4S-PI2°Prevention1°PreventionWOSCOPS-PIWOSCOPS-RxAFCAPS/TexCAPS-RxAFCAPS/TexCAPS-PIHPS-PlHPS-RxGREACE-PlG

8、REACE-RxASCOT-PlASCOT-Rx4S：辛伐他汀对冠脉事件和心肌血管重建术的影响舒降之显著降低主要冠脉事件的危险舒降之显著降低心脏血管重建术的危险34%P<0.0000137%P<0.00001AmJCardiol1995;76:64C-68C.Lancet1994;344:1383-8920,536名高危患者摘自HeartProtect