《抗高血压药物》PPT课件

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1、抗高血压药(Antihypertensivedrugs)XiaopingChen(陈小平)Departmentofpharmacology,CSU高血压概述诊断:BP140/90mmHg病因：90%原发性，10%~15%继发发病率：15~20%后果：肾功能衰竭、冠状动脉疾病、心力衰竭、中风决定血压的因素BP=COxPVR心输出量（cardiacoutput，CO）:受心脏功能、回心血量和血容量影响；外周血管阻力（PVR）:peripheralvascularresistance。参与血压调节的系统交感神经-肾上腺素系统（sympathetic-adrenalinesystem）肾素

2、-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAS)血管缓舒肽-激肽-前列腺素系统（vasodilatorpeptide-kinin-prostaglandinsystem）血管内皮舒张因子-收缩因子系统（endotheliumvasodilatorfactorandvasoconstrictionfactorsystem）抗高血压药物的分类利尿药（diuretics）：如氢氯噻嗪噻嗪类利尿药：hydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)袢利尿药：furosemide(速尿)保钾利尿药：spironolactone(螺内酯)

3、,triamterene(氨苯蝶啶)阻断肾素-血管紧张素系统的药物（agentsactonrenin-angiotensin-aldosteronesystem(RAAS)肾素抑制药（renininhibitor）:enalkiren(依那克林)ACE抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI):captopril(卡托普利)AT1受体拮抗药（angiontensinIIreceptorantagonist）:losartan(氯沙坦)Aldosteronereceptorantagonists:eplerenone(依普利酮)钙通道阻

4、滞药（calciumchannelblockers）：nifedipine(硝苯地平)直接舒张血管的药物（vasodilators）：hydralazine(肼屈嗪)，sodiumnitroprusside(硝普钠)常用抗高血压药物（Commonlyusedantihypertensivedrugs）Diuretics(利尿药)Calciumchannelblockers(钙通道阻滞药)-adrenergicreceptorblockers(受体阻断药)ACEinhibitors(血管紧张素转换酶抑制剂)AngiotensinIIreceptorantagonists(血管紧张

5、素II受体阻断药)利尿药临床应用：轻、中度高血压重度高血压：与其他抗高血压药物合用药物选择：噻嗪类:心肾功能正常的轻中度高血压，老年患者袢利尿药:合并氮质血症或尿毒症患者保钾利尿药:与其他利尿药合用，伴低血钾、高尿酸血症或原发性醛固酮增多症的患者Contraindications（禁忌症）:高脂血症，糖尿病低钾血症糖耐量下降升高血脂，indapamide除外诱发痛风不良反应（adversereactions）:钙通道阻滞药（Calciumchannelblockers）InhibitionofL-typecalciumchannelCa2+incytoplasmaVSMCre

6、laxationBP降压作用的机制：二氢吡啶类：nifedipine,非二氢吡啶类：verapamil和diltiazem，lessvaso-selective代表药物:Nifedipine(硝苯地平)药理作用:舒张小动脉外周血管阻力BP反射性交感神经兴奋HR,CO,肾素分泌临床应用：轻、中、中度高血压高血压伴心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、严重高血压急性处理，尤其是老年收缩期高血压患者。短效制剂增加心肌梗死和死亡率缓释剂（sustained-releasepreparation）效果更佳Pharmacokinetics:Onsetofactionin3

7、0~60minafteroralintakeMetabolizedintheliverbyCYP450(CYP3A4)Druginteractions:P450诱导剂:加速代谢P450抑制剂:ethanol,cimetidine,diltiazem,quinidineAUC氨氯地平或活络喜（amlodipine）脂溶性高，吸收缓慢，作用持久，tmax=6~12h，t1/2=35~50h，生物利用度60%~65%降压作用更平稳反射性HR加快较轻Repre