《抗高血压药物》PPT课件

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1、抗高血压药物和利尿药药物化学系2021/9/142【高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。【高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过140/90mmHg。第一节抗高血压药物2021/9/143高血压病是世界各国最常见的心血管疾病据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过１亿人，每年新增３００万人以上。现有脑卒中患者５００余万，每年新发病１５０万人，死亡２０万人，其中７６％的人有高血压病史。冠心病患者约有１０００万，６５％有高血压病史。流行病学调查2021/9/144英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界

2、大约有５０％的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占半数。我国更低，高血压的控制率还不足５％。2021/9/145①血容量增大和心输出量增大。②动脉血管硬化，弹性降低。③外周循环阻力变大：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压=输出量x总外周阻力高血压形成与调节机制2021/9/146抗高血压药物按其作用机理分类交感神经药物血管扩张药物作用于肾素血管紧张素系统的药物钙离子通道拮抗剂利尿药2021/9/1472021/9/148第一节抗高血压药物一、交感神经药物二、血管扩张药三、血管紧张素转化酶抑制剂和血管

3、紧张素Ⅱ受体拮抗剂。2021/9/1491.作用于中枢神经系统的药物（中枢镇静,心动过速，精神抑郁)2021/9/14101.作用于中枢神经系统的药物中枢受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存。在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物。与水合茚三酮反应，显蓝紫色。属中强度降压药。甲基多巴Methyldopa2021/9/14112.作用于神经末梢的药物阻止囊泡再摄取2021/9/14122.作用于神经末梢的药物胍乙啶Guanethidine胍那佐啶Guanazo

4、dine进入囊泡置换去甲肾上腺素2021/9/14133.神经节阻断药与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。2021/9/1414二、血管扩张药物直接松驰血管平滑肌的药物，此类药物具有较强的降压作用。此类药物有钾通道调节剂和NO供体药物。钾通道调节剂-苯并肽嗪类衍生物肼屈嗪双肼屈嗪托屈嗪布屈嗪持久缓慢肾功不全持久心脏刺激性小2021/9/1415米诺地尔米诺地尔又名长压定，经转磺酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯。使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。2021/9/1416吡那地尔结构特点：三取代胍，其取代基分别为吡啶基、氰基和

5、烷基。氰基亚胺基团被硫和-NH-取代后，活性较低；吡啶基与胍基连接的位置，以3位吡啶基取代活性相应较好。吡啶基虽可以由苯环置换，但苯环的对位应有NO2或CN取代；烷基一般是短的支链烷基。吡那地尔结构有一个手性碳原子，药用虽为消旋体，但活性的贡献却是(-)-R构型的对映体。2021/9/1417第一节抗高血压药物一、交感神经药物二、血管扩张药三、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂2021/9/1418主要学习内容?一、ACE抑制剂–卡托普利*?二、AngⅡ拮抗剂–氯沙坦2021/9/1419一、血管紧张素转化酶抑制剂?根据ACE活性部位的化学结构设计出的ACE抑制

6、剂–可以抑制AngⅡ的生成–减少缓激肽的失活–抗高血压药物?合理药物设计的范例2021/9/1420血管紧张素转化酶(ACE)关键酶–体内调节血压的肾素-血管紧张素系统2021/9/1421血管紧张素Ⅱ导致血压上升–强烈的收缩外周小动脉的作用–促进醛固酮的合成和分泌重吸收Na+和水增加了血容量血管紧张素Ⅱ血管收缩醛固酮分泌血压升高2021/9/1422血管紧张素Ⅱ最强的升压活性物质。–升压效力比NA强40～50倍。–0.1ppm仍有收缩血管作用。2021/9/1423ACE即缓激肽酶缓激肽扩张血管、降低血压。–ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面。–血液中内源性AngI和缓

7、激肽均可被其转化。缓激肽缓激肽降解血管扩张间接引起血压升高血管紧张素转化酶（ACE）2021/9/1424ACE对血压的调节作用血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩醛固酮分泌血压升高缓激肽缓激肽降解血管扩张间接引起血压升高血管紧张素转化酶（ACE）肾素2021/9/1425卡托普利(含巯基的ACE抑制剂)?Captopril?开博通?巯甲丙脯酸2021/9/1426结构和命名?1-[(2S)-2-甲基（3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸?(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methyl