达托霉素在耐药革兰阳性菌感染中的临床应用_袁莉莉

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1、DOI:10.16718/j.1009-7708.2015.03.020中国感染与化疗杂志２０１５年５月２０日第１５卷第３期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．３２７５·综述·达托霉素在耐药革兰阳性菌感染中的临床应用袁莉莉，李光辉关键词：达托霉素；革兰阳性菌感染；耐药菌中图分类号：Ｒ３７８文献标志码：Ａ文章编号：１００９－７７０８（２０１５）０３－０２７５－０６Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄａｐｔｏｍｙｃｉｎｉｎｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓＹＵＡＮＬｉｌｉ，Ｌ

2、ＩＧｕａｎｇｈｕｉ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ＨｕａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０，Ｃｈｉｎａ）耐药革兰阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大量体外敏感性研究证实，达托霉素对绝大多（金葡菌）（ＭＲＳＡ）和耐万古霉素肠球菌（ＶＲＥ），是数革兰阳性菌有杀菌活性。一项美国３２所医疗中［１］医院内细菌感染的主要致病菌，可引起血流感染、心历时６年（２００５—２

3、０１０年）的ＭＲＳＡ和ＶＲＥ菌皮肤软组织感染、肺炎、感染性心内膜炎等。耐药菌株体外敏感性研究（见表１），结果显示受试菌对达［１］［３］引发的医院感染增加了临床治疗和预防交叉感染的托霉素持续敏感。Ｓａｄｅｒ等评估达托霉素对全难度。球４１０所医疗机构２００５—２０１２年１６４４５７株非重近年来，随着广谱抗生素的广泛使用及留置导复ＧＰＣ菌株的杀菌活性，结果显示达托霉素对这些管增多，革兰阳性球菌（ＧＰＣ）感染的发生率有增高不同菌株均有杀菌活性，无年度和地区差异。近年［２］趋势，其中ＭＲＳＡ检出率明显增加。达托霉素作来，虽有达托霉素不敏感或耐药菌株的报道，但并不

4、为一种新型环脂肽类抗生素，在体外对绝大多数常见，多数分离自长期使用万古霉素治疗失败的患［３］ＧＰＣ有快速杀菌活性。大量研究表明，达托霉素者。在整个研究期间未监测到达托霉素耐药性增加对ＭＲＳＡ、异质性万古霉素中介金葡菌（ｈＶＩＳＡ）、的趋势。达托霉素的耐药机制多样且复杂，主要涉［５］万古霉素耐药金葡菌（ＶＲＳＡ）及ＶＲＥ等均有杀菌及细胞膜和细胞壁基因表型的变化。活性，在临床上可用于治疗皮肤软组织感染、血流感达托霉素具有抗生素后效应，为剂量依赖性抗［６］染、感染性心内膜炎等。本文旨在介绍达托霉素的生素。抗菌药物难以渗透入生物膜有时是抗感染药理学特性以及在Ｇ

5、ＰＣ感染治疗中的应用。治疗失败的一个原因。有研究发现达托霉素易于渗［７］透入较厚的细菌生物膜。达托霉素的杀菌机制也１药效学特性不依赖于细胞分裂或活性代谢过程，对静止期的细［８］达托霉素的快速杀菌活性源于其独特的抗菌机菌同样具有较强的杀菌活性。［４］制。达托霉素亲脂端尾部在钙离子辅助下插入２药动学特性ＧＰＣ的细胞膜，形成离子（主要为钾离子）的外流通道，细胞膜快速去极化，细菌ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质的一项２４例健康志愿者接受达托霉素４ｍｇ／ｋｇ合成被抑制，最终导致细菌死亡。达托霉素杀死细菌每天１次的多剂研究，第１天和第７天的平均血药但不引起细菌细胞裂解，能降

6、低由于细菌崩解时释放峰浓度分别为５４．６ｍｇ／Ｌ和５７．８ｍｇ／Ｌ（第３剂达［９］的毒素而引起潜在并发症和炎性反应的风险。稳态）。达托霉素在剂量为６～１２ｍｇ／ｋｇ以内呈线性药动学，消除半衰期约为９ｈ，总清除率约为作者单位：复旦大学附属华山医院抗生素研究所，卫生部抗生素临－１·ｋｇ－１，给药后２４ｈ内药物尿排泄率８．２ｍＬ·ｈ床药理重点实验室，上海２０００４０。约为５４％。达托霉素的蛋白结合率为９１．７％，与药作者简介：袁莉莉（１９８４—），女，在读硕士研究生，主要从事感染性物浓度无关。其药动学特性无性别差异，达托霉素疾病的诊断治疗。［９］的一些重要临

7、床药动学参数值见表２。达托霉素通信作者：李光辉，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｇｕａｎｇｈｕｉ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ。２７６中国感染与化疗杂志２０１５年５月２０日第１５卷第３期ＣｈｉｎＪＩｎｆｅｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．３［１］表１达托霉素和其他抗菌药物对ＭＲＳＡ和ＶＲＥ的体外抗菌活性Ｔａｂｌｅ１ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄａｐｔｏｍｙｃｉｎａｎｄｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓａｇａｉｎｓｔＭＲＳＡａｎｄｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＥｎｔｅｒｃｃｏｃｃｕｓＭＩ

8、Ｃ５０／ＭＩＣ９０／ＭＩＣｒａｎｇｅ／ＣＬＳＩＥＵＣＡＳＴＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔ