感染领域的临床热点问题-临床高度耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗

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1、感染领域的临床热点问题-临床高度耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗临床高度耐夯革兰阴性菌感染的抗菌治疗复旦大学华山医院、抗生素研究所、感染科、卫生部抗生素临床药理重点实验室王明贵思考无药可治感染的时代是否已经來临？临床常见高度耐药菌有哪些？药物的抗菌机制有哪些？哪些药物能被肺表面活性物质灭活不能用于肺炎治疗？一、临床常见高度耐药菌导读：临床上将细菌分为革兰阳性菌-和革兰阴性菌，革兰阳性菌包括葡萄球菌-和常球菌，革兰阴性杆菌主要分为肠杆菌科细菌和糖非发酵性细菌两种。临床上将细菌分为革兰阳性菌和革兰阴性菌。临床上面常见的耐药菌有：革兰阳性菌小的葡萄球菌(MRSA,MRSE)和肠球菌(VRE)；革兰阴性

2、杆菌中的肠杆菌科细菌(ESBLs,AmpC)和糖非发酵菌，如铜绿假单胞菌、不动杆菌属。木章主要讲革兰阴性杆菌。肠杆菌科细菌LI前主要的问题是：细菌产生头砲菌索酶，将药物序列破坏，使抗菌药失效，这是肠杆菌科细菌耐药的最主要的机制。糖非发酵菌，包括铜绿假单胞菌的发病率也越来越高，对碳氢霉烯类药物也出现了耐药性。更为严重的是这些细菌，对所冇的药都冇耐药性，成为泛耐药。MRSA-与高度耐药革兰阴性杆菌哪个更重耍？认为MRSA严重的专家认为：URSA是呼吸道感染的主要治病病菌，已经很明确了，那么MRSA治疗使用的药物很有限；支持高度耐药革兰阴性杆菌问题更人的人认为：糖非发酵菌是会很快出现泛耐药菌株、无

3、药可用。木章作者认为：高度耐药的革兰阴性杆菌对临床的危害更大。英国药物学专家LivermoreD,JAC在09年发表了一篇文章，题是《无药可治感染的时代是否已经来临？》，文章中分析了几类主耍的临床上面头痛的细菌。他认为：对于各个病原菌的情况不同，冇些病原冇新的治疗药物，但冇些病原无冇效新药的出现。如：MRSA:利奈陛胺linezolid、达托霉素daptomycin及替加环素tigecycline已上市telavancin,dalbavancin,ceftobiprole,andceftaroline可能近期上市肠杆菌科细菌:多个新的B内酰胺酶抑制剂介剂在研发中，但不能克服所有碳青霉烯酶问题

4、糖非发酵菌：多重耐谿包括对碳青霉烯类的耐药越來越常见无有效的约物在研发中希望对多粘菌素类进行改造，研发低毒性的衍生物诙载体单酰胺类BAL30072鲍曼不动杆菌对抗菌药的耐药性严重doua一寒s?dHxq」<3从上表对看出，在美国，2002年到2008年间鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性是逐渐上升的。Worldwide%susceptibilityralebyyear(No.ofstrains)Antimicrobialagents2005(609)2006(1.145)2007(1,436)2008(1,014)OverallPTigecycline^97.598.896.096.5(-1.

5、W97.10.006Imipenem77.065.963.950.2(-26.8%)63.0<0.0001Ampicillin/sulbactam52.146.246.532.1(-20.0%)43.8<0.0001Cefepime44.040.142.130.9(-13.1%)39.1<0.0001Amikacin49.346.453.239.0(-10.3%)4Z3<0.0001PolymyxinB99799.299.399.2(-05%)99.30.647a.USA-FDAbreakpoint$forEnterobacteriaceaewereappliedforcomparisonp

6、urposesonly,b.Percentagedifferenceinsusceptibilityratesfromtheyears2005through2008・眉0血險；；脚:磁刑II迪3枫:4,204Acinetobacterspp・werecollected:USA(17%)European(EU;22%)LatinAmerican(LA;25%)Asian(36%)革兰阴性杆菌对抗菌药耐药性的定义混乱：MDR、XDR、PDRIF爼您（WII陶:爪於邈（!：；"川牺咖•:阀辭.Falagas、!，CID2008;46:1121PatersonD,CID2008;46:1122Pan

7、drugResistance(PDRLExtensiveDrugResistance(XDRhandMultidrugResistance(MDR)amongGram-NegativeBacilli:NeedforInternationalHarmonizationinTerminologyCluv.oiQueenslandCentreforClinicalR?search:AustraliaReplytoF