医学课件耐药革兰阳性菌感染及治疗

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1、耐药革兰阳性菌感染及治疗AntibioticResistantGramPositiveBacteriaInfectionandTreatment万古霉素耐药肠球菌VancomycinResistantEnterococci肠球菌（Enterococci)兼性厌氧革兰阳性球菌，广泛存在于水、土壤、食物、人、禽类及哺乳类动物肠道中，包括E.faecalis(粪肠球菌)、E.faecium(屎肠球菌)等。医院感染的重要病原菌，占欧美医院感染的第二、三位，我国近期迅速增多。广谱抗菌药物使用可增加VRE感染机会，如三

2、代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类、抗厌氧菌药物,糖肽类等。VRE根据基因型主要分为vanA、vanB、vanC、vanD、vanE、vanG，以vanA和vanB型为主。同时对多种抗菌药物耐药。主要感染免疫功能低下者如老年人、器官移植患者、化疗患者等。可造成败血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、伤口感染、尿路感染等。E.faecalisE.faecalisE.faecalisE.faecalisVRE的历史HistoryofVRE1986France、UK1988USA、Germany？China表型/基因型表

3、达传递性MIC(g/mL)菌种万古霉素替考拉宁VanA/vanA可诱导＋64－102416－512E.faecalis，屎肠球菌鸟肠球菌，耐久肠球菌VanB/vanB可诱导＋4－10000.5－10E.faecalis屎肠球菌VanC/vanC1和vanC2持续表达－2－320.5－10鹑鸡肠球菌，酪黄肠球菌VanD/vanD持续表达－644屎肠球菌VanE/vanE持续表达－160.5E.faecalisVanG/vanG？？<16<0.5E.faecalisVanF/vanF可诱导？>1000<0.5

4、日本甲虫芽孢杆菌万古霉素耐药基因分型GeneTypesofVancomycinResistance美国院内感染中VRE分离率NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)SystemData,1989-1999.StephanHarbarth.AAC.2002,1619-1628VRE在各地区的分离率冰山现象感染菌株定植菌株PatientEnvironment,ICAAC,2001,Chicago,IL.XrepresentsVREculturepositive

5、sites环境中VRE的分离率英国、德国1993年从废水中分离出万古霉素耐药屎肠球菌。此后在鸡肉、猪肉中分离出VRE。挪威、荷兰1996年从家禽中分离出VRE。丹麦1995年从家禽中分离出VRE。日本1999年从泰国、台湾进口鸡肉中分离出VRE。健康人群中VRE分布情况瑞士，1998－1999年，VRE分离率为4.9%。全部为vanA基因介导，屎肠球菌占94。德国，1994年，VRE分离率为12％。1997年同地区的VRE为3％。1998年学生中VRE分离率为0.95%。法国，1997年，VRE分离率为1.

6、8%。澳大利亚，1997年，VRE分离率为0.2%。VanA和VanB型耐药机制放大万古霉素依赖肠球菌vancomycindependententerococci万古霉素依赖性肠球菌VancomycinDependentEnterococci%耐药基因水平转移及重组TransferofBacterialAntimicrobialResistanceGenesLevy,S.B.1998.TheChallengeofAntibioticResistance.ScientificAmerican.1231.Tra

7、nsformationUptakeof“naked”DNA2.ConjugationPlasmidtransferConjugativetransposons3.TransductionBacteriophagetransferMultidrugResistanceistheRule,nottheException=RG1SelectionPressureEnvironment“SnowballRollingDownhillEffect”Time=RG2=RG3肠球菌凝集现象TreatmentofVREqu

8、inupristindalfopristin（喹奴普丁－达福普丁）属于链阳霉素，对E.faecalis的MIC90为16g/ml，但其血药浓度为11－12g/ml。故不能用于治疗E.faecalis感染。屎肠球菌对其耐药率为10％－22％，且治疗中可出现耐药。治疗万古霉素耐药屎肠球菌的临床有效率为60％－70％。利奈唑烷（Linezolid）通过结合23S的rRNA，阻断细菌蛋白质的合成。对万古霉素耐药E.f