荚膜多糖及其疫苗研究进展

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1、动物医学进展，２０１５，３６（１１）：８３-８７ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ檲檲檲檲殘殘檲檲殘文献综述殘檲檲檲檲荚膜多糖及其疫苗研究进展张哲１，２，李新圃２，杨峰２，罗金印２，王旭荣２，刘龙海２，李宏胜２*（１．甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州７３００７０；２．中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室，甘肃兰州７３００５０）摘要：荚膜多糖是细菌的主要保护性抗原和毒力因子，具有较好的免疫原性，是最适宜做疫苗的细菌靶抗原之一。荚膜多糖疫苗与传统疫苗相比，由于其成分单一，不存在

2、易引起免疫副反应的物质，使得该疫苗更安全、有效，已成为世界上应用最多的疫苗之一。近年来在人医和兽医方面均对荚膜多糖疫苗进行了广泛深入的研究，并取得了一定的进展。论文对荚膜多糖的生物学作用、作用机制、提取纯化工艺及影响因素，荚膜多糖疫苗的研制及应用等方面进行了综述，同时对荚膜多糖疫苗的发展前景以及存在的问题进行了总结，以期为荚膜多糖的进一步研究提供借鉴。关键词：荚膜多糖；疫苗；荚膜多糖疫苗；细菌中图分类号：Ｓ８５２．４文献标识码：Ａ文章编号：１００７-５０３８（２０１５）１１-００８３-０５荚膜是细菌的特殊结构，存在于一些细菌细胞的生长繁殖有着重要

3、的作用。荚膜多糖的作用主要壁外的一层黏液性物质，可保护细菌免受抑菌或杀表现在：①黏附作用荚膜多糖能够促进细菌与细胞菌物质的侵害以及宿主吞噬细胞的吞噬，同时还有表面或细菌之间的黏附，从而促进生物被膜的形成助于细菌黏附于宿主细胞表面以诱发感染，是细菌和细菌在不同环境中的定植。②耐干燥荚膜层含得以生存的重要表面结构。有些细菌的荚膜成分主水量在９５％以上，围绕在细菌的表面，可以保护细要为多糖，是细菌重要的保护性抗原和毒力因子，同菌免受脱水的损害。③抵抗宿主非特异性免疫荚时也是细菌结构变化最少的表面抗原，具有较好的膜处于细菌最外层，可有效保护菌体免受或少受

4、多［１-２］免疫原性，是最适宜做疫苗的靶抗原之一。荚膜种杀菌、抑菌物质的损伤；在生理ｐＨ条件下，大部多糖（ｃａｐｓｕｌａｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＣＰ）具有良好的免疫分细菌荚膜多糖带负电，可阻止带同种电荷的吞噬原性，被广泛应用于多糖疫苗的研制。荚膜多糖疫细胞的吞噬；且荚膜位于细菌的表面，能干扰宿主补［５］苗与传统疫苗相比，其成分单一，不存在易引起免疫体系统的激活。④抵抗宿主特异性免疫大部分副反应的物质，使得该类疫苗更为安全、有效，已成细菌的荚膜多糖都可诱导宿主产生特异性免疫反［３］为应用最多的疫苗之一。本文从荚膜多糖的生物应，但少数细菌的荚

5、膜多糖免疫原性极低，如Ｂ群脑学作用，作用机制，提取合成工艺及影响因素，荚膜膜炎奈瑟菌的荚膜多糖与哺乳动物的胚胎组织及神多糖疫苗的研制及应用，荚膜多糖疫苗的发展前景经节苷脂中均含有乙酰神经氨酸组分；大肠埃希菌以及存在的问题等方面进行了综述，以期为进一步Ｋ５荚膜多糖具有与未硫酸化肝素类似的多糖重复了解和研究该类疫苗积累资料。骨架，而宿主的组织多糖也有与上述结构相似的组１荚膜多糖的生物学作用分。这类细菌的荚膜多糖免疫原性低，使得这些细菌能够抵抗宿主特异性免疫。许多细菌，如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、Ｂ群链球菌、Ｂ型流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌和伤寒２荚膜

6、多糖的作用机制［４］沙门菌等，其表面都有荚膜。荚膜多糖既是基本荚膜多糖的发现最早可追溯至１９１７年Ｄｏｃｈｅｚ的毒力因子也是细菌重要的保护性抗原，对于细菌和Ａｖｅｒｙ发现的由肺炎球菌分泌于细胞壁外的一种收稿日期：２０１５-０５-１４基金项目：十二五国家科技支撑计划项目（２０１２ＢＡＤ１２Ｂ０３）；甘肃省科技支撑计划项目（１４４ＮＫＣＡ２４０）；甘肃省农业科技创新项目（ＧＮＣＸ-２０１３-５９；中国农业科学院创新工程项目（奶牛疾病研究团队）作者简介：张哲（１９９０－），男，河南商丘人，硕士研究生，主要从事奶牛乳房炎疫苗研究。*通讯作者８４动物医学进

7、展２０１５年第３６卷第１１期（总第２６９期）可溶性物质，这种物质后来被证实为碳水化合物。要包括多糖分子质量大小、结构的完整性及特殊化１９２７年有学者研究发现，给小鼠注射肺炎球菌荚膜学基团的含量。多糖中残存的核酸、蛋白质、致热源多糖可起到免疫保护作用，从而证实荚膜多糖具有物质和纯化相关的试剂，是影响疫苗安全性的重要免疫原性。但荚膜多糖是２型非Ｔ细胞依赖性（ＴＩ-因素。为提高荚膜多糖疫苗的免疫原性，一般要对２）抗原，进入机体后无需Ｔｈ细胞就能激发Ｂ细胞提取的荚膜多糖进行纯化，以达到最佳免疫效果。产生相应的ＩｇＭ抗体，但不能产生ＩｇＧ抗体且无记３．１．

8、１去除菌体和收集总糖传统工艺中，去除菌［６］忆性Ｂ细胞产生。研究发现，肺炎荚膜多糖疫苗体主要用离心沉淀法，但其效果依赖于高效率的设［７-