药理学第十七章_镇痛药

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1、第十九章镇痛药Analgesics第十七章第一节概述概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应。疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。关于疼痛广义镇痛药广义镇痛药分类：镇痛药解热镇痛抗炎药局麻药部分抗抑郁药对某些特殊疼痛状态有效的药物锐痛钝痛镇痛药的分类可分三类阿片生物碱类镇痛药其他类人工合成的镇痛药第二节阿片生物碱类镇痛药典型镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（opioids）

2、特点：本类镇痛药镇痛作用强大，但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛概述:阿片生物碱类镇痛药阿片源于希腊文opium------意为“浆汁”指罂粟果实浆汁的干燥物公元前古巴比伦人已知其精神作用4000年前古阿拉伯医生已用其治病（止泻药）后来由阿拉伯商人带入东方发展简史：发展简史1803年发现吗啡（Morpheus→Morphine)---开创从植物中提取有效成分的先例德国药师Serturner19世纪中叶纯生物碱制品已用于临床1874年合成二乙酰吗啡（海洛因）来源：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称阿片(opiu

3、m)成份：菲类:吗啡（10%）-----镇痛异喹啉类:罂粟碱-----平滑肌解痉20多种生物碱中，仅有吗啡、可待因、罂粟碱具有临床应用价值来源及成份简介morphine化学结构吗啡HOHON—CH313467891014151617ABCDO5121902P165药动学口服首过消除明显皮下、肌内注射吸收较好，血浆蛋白结合率低（约35%）主要在肝脏代谢，大部分自肾排出代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，且t1/2更长可通过胎盘，也可经乳汁分泌吗啡药理作用中枢神经系统平滑肌心血管其他作用机

4、制临床应用镇痛心源性哮喘止泻不良反应药理作用中枢神经系统其他心血管平滑肌吗啡morphine（1）镇痛作用选择性高对痛觉以外的其它感觉无明显影响，意识清醒镇痛效能高对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果大于神经性疼痛特点1.中枢神经系统与能激动中枢特定部位阿片受体有关（2）镇静、致欣快作用有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应提高患者对疼痛的耐受力安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒部分病人可出现欣快症（euphoria）（此作用与病人

5、所处的状态有关）与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核DA能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关（3）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢使呼吸频率减慢，潮气量减少剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢抑制药合用，可加重呼吸抑制抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因（4）镇咳作用镇咳作用强，对各种剧咳均有效可能与激动延脑孤束核阿片受体有关缩瞳作用对体温的影响（5）其他中枢作用使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经）兴奋，引起瞳孔缩小morphine的缩瞳

6、作用无耐受性作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调定点改变，T略有下降但长期大剂量应用，体温反而升高其他中枢作用催吐作用抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度兴奋脑干催吐化学感受触发区（CTZ），引起恶心、呕吐促进垂体后叶释放抗利尿激素GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素2.平滑肌（兴奋）胃肠道平滑肌引起便秘明显提高胃肠道平滑肌张力抑制推进性蠕动回盲瓣及肛门括约肌张力提高消化液分泌减少中枢抑制

7、，便意迟钝平滑肌胆道平滑肌使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗)其他平滑肌降低子宫张力，延长产程膀胱括约肌张力↑，引起排尿困难支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘（与促进柱状细胞组胺的释放有关）3.心血管系统扩张微血管(促组胺释放)，降低外周阻力(抑制血管运动中枢)Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目（K+激活）对脑循环的影响抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高可致体位性低血压4.

8、其他作用免疫抑制作用抑制淋巴细胞增殖减少细胞因子的分泌减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应扩张皮肤血管（面颊、颈项、胸前皮肤发红）作用机制随着对morphine构效关系的研究，阿片受体及内源性阿片肽相继被发现，morphine镇痛机制的研究近年也取得突破性进展阿片受体的发现:2.受体的发现：1962年，首次证实了脑内存在Morphine的结