群体药物动力学的研究方法与应用 论文

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1、江西中医学院毕业论文江西中医学院2012届毕业论文论文题目：群体药物动力学的研究方法与应用课题来源：自选课题论文性质：基础研究学生姓名：严永虎学号：200903010037班级：G09药学（1）班导师姓名：关志宇职称：讲师导师签名：导师单位：江西中医学院药学院完成时间：2012年5月14江西中医学院毕业论文目录一、论文1、标题和作者………………………………………………12、中文摘要及关键词………………………………………33、外文摘要及关键词………………………………………34、前言………………………………………………………45、正文……………………………

2、…………………………36、参考文献…………………………………………………87、致谢及声明………………………………………………10二、导师评阅意见表三、实习总结四、江西中医学院科研实践平时成绩表14江西中医学院毕业论文群体药物动力学的研究方法与应用严永虎（江西中医学院330004）关志宇（江西中医学院药学院330004）摘要:近年来新药临床研究越来越重视群体药代动力学的应用。群体药代动力学可以定量地描述病理、生理、合并用药等多种因素对药物代谢的影响，可将PK参数中的各种变异区分开，指导用药方案的调整，从而增强对新药等有效性和安全性的评价。关键词:药代动力

3、学；群体药代动力学；非线性混合效应模型法；数学模型；固定效应；群体药代动力学应用ABSTRACTThereisanincreasingfocusontheapplicationofpopulationpharmacokinetics(PPK)innewdrugdevelopment．ThepopulationPKapproachcanquantitativeexplorerelationshipsamongthepharmacokinetics,pathphysiologicfeaturesanticoncomitantmedications,thev

4、ariabilityofPKpharmacokineticsthepopulationcanbeestimatedanddosagescanbeappropriatelymodified.KEYWORDSpopulationpharmacokinetics；nonlinearmixedeffectmodel；mathematicalmodel；fixedeffects；pharmacokinetics;Populationpharmacokineticsofapplication.1.基本概念【1】1.1群体药代动力学(populationpharma

5、cokinetics，PPK)是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性(确定性变异和随机性变异)，研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。通过PPK参数，包括群体典型值、固定效应参数、个体间变异、个体内变异定量，考察患者群体中药物浓度的决定因素。1.2群体典型值指描述药物在典型病人(typicalpatient)身上的处置情况，具有代表性，能表征群体或某一亚群特性的药物代谢动力学参数，常以参数的平均值表示：1.3确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况肝、肾等主要脏器功能

6、以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定和明确的。1.4随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(14江西中医学院毕业论文又称残差误差)。个体间变异是指除确定性变异以外，不同病人之间的随机误差。个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和病人自身随时间的变异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应。2.非线性混合效应模型(NONMEM)法的基本原理【2】设想2个极端的情况，如果要观察的病人是完全均匀的(completehomogeneity)，每例具有相同的PK参数，则在给

7、药后不同的时间对不同的病人各测一个血药浓度，就可以得到一条完整的血浓时间曲线，由此可算出PPK参数。但是如果每个病人是完全不均匀的(completeheterogeneity)，每例具有完全不同的PK参数则按两步法测PPK参数，即先分别计算个体的PK参数，再计算其均值和标准差等。而实际情况介于二者之间：患同一种病的病人是相似而不相同的，NONMEM法假设待测的药代动力学参数(如F、v和C1)都属正态或对数正态分布：当病例数足够大时，(如100例以上)，虽然每例只测2～3个血药浓度，但根据数理统计原理，可以通过适当的PK方程确定每个PK参数的均数和标准差

8、。非线性混合效应模型(NONMEM)法是1977年由Shinier正式提出进行PPK分析的数学