肾上腺皮质激素类药物药学专业

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1、肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICOSTEROIDS安徽科技学院药理学本章内容概述第一节糖皮质激素类药物（重点）第二节盐皮质激素类药物（熟悉)第三节促皮质素及皮质激素抑制剂（了解）概述1.肾上腺皮质结构及功能3.基本结构及构效关系2.肾上腺素的分泌和调节球状带——盐皮质素束状带——糖皮质素网状带——性激素1.肾上腺皮质结构及功能2.肾上腺素的分泌和调节下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。基本结构—甾体母核共同特点：C3酮基C4-5双键C20羰基3.基本结构及构效关系ABDC盐

2、皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构与构效关系C17上有-OH，C11上有=O或-OH，C11有酮基者为前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C9引入-FC6引入-CH3或-FC16引入-CH3或-OH第一节糖皮质激素类药物口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢，如可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故肝功能不全的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙。【药动学】【常用药物】可的松、氢化

3、可的松、强的松、强的口服松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松注射倍氯米松、氟轻松（外用）正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.【分泌规律】1.GR介导的基因效应启动或者阻止基因转录，促进或者阻止特异性蛋白质，产生药理效应。2.非基因快速效应直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等【作用机制】GR介导的基因效应2、促进蛋白质分解并抑制其合成，3、促进脂肪分解并使其重新分布

4、，抑制其合成5、水钠潴留及低钾、低钙：长期大量应用才明显，与噻嗪类合用易引起低钾血症；另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。1、升高血糖【生理效应】(小剂量)4、影响核酸代谢：糖皮质激素通过影响敏感组织中核酸代谢，实现对各种代谢的影响。对血液造血系统的作用增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋巴细胞【药理作用】三多一少抗炎作用抗免疫作用抗休克作用三抗其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼系统及生长发育的影响1.抗炎作用炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。表现为红、肿、热、痛和功能障碍。作用特点

5、：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应病因：物理、化学、生物、免疫急性炎症病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状：红、肿、热、痛慢性炎症病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症炎症介质细胞因子GCSGCS炎症过程及GCS的抗炎作用环节抗炎作用机制--基因机制糖皮质激素对炎性细胞和分子的影响激动糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)(1)对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响(2)对细胞因子及黏附分子的影响(3)对炎细胞凋亡的影响（1）对

6、炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响①增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成，继之影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类）②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的生物学效应增加多种抗炎介质的表达（2）对细胞因子和粘附分子影响（3）对炎细胞凋亡的影响诱导炎细胞凋亡细胞增殖相关基因表达↓特异性核酸内切酶表达↑利：抑制炎症、减轻症状弊：抗炎作用对机体的利和弊降低机体的防御和修复功能导致感染扩散和延缓创口愈合抗炎不抗

7、菌，须联合应用抗生素或抗菌药2.抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫特点抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓Cell-mediatedimmuneresponseAntibody-mediatedimmuneresp.休克是机体在各种有害因子作用下发生的严重的急性血液循环障碍,特别是微循环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。典