肾上腺皮质激素类药物药学制剂课件

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1、第27章肾上腺皮质激素类药肾上腺球状带束状带网状带性激素糖皮质激素氢化可的松盐皮质激素醛固酮生理状态:影响物质代谢病理状态：抗炎抗免疫抗休克抗毒素等第一节糖皮质激素类药物【药动学】混悬剂肌注24h关节腔内注射1W大面积皮肤给药不良反应严重氢化可的松：90%80%（CBG）10%0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL时间浓度变化.【作用机制】1.GR介导的基因效应★启动/阻止基因转录，促进/阻止特异性蛋白合成，产生药理效应。2.非基因快速效应直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等基因效应抗炎炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防

2、御反应。血管反应是炎症过程的中心环节。显著非特异性抑制炎症1急性期作用改善消除红肿热痛2后期作用抑制毛细血管和成纤维细胞！使用不当感染扩散愈合延迟基因机制胞浆受体分型：GRα：活化后产生激素效应GRβ：不具备与激素结合的能力，作为GRα拮抗体而起作用1抑制炎性蛋白和靶酶2抑制细胞因子以及粘附分子3炎细胞凋亡作用特点强大抑制各种原因所致炎症抑制炎症不同阶段对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响①增加炎性抑制蛋LIP1生成，继之影响PLA2，影响AA的代谢反应，减少炎症介质生成（PG类和LTS类）②抑制NOE和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。③诱导ACE生成，降解缓激肽2对细胞因

3、子和粘附分子影响转录水平直接抑制粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的生物学效应增加多种抗炎介质的表达3.对炎细胞凋亡的影响诱导炎细胞凋亡抗炎双刃剑利抑制炎症、减轻症状弊降低机体的防御和修复功能导致感染扩散和延缓创口愈合抗炎不抗菌，须联合应用抗生素等2抗免疫免疫反应抗原刺激机体后，产生的特异性反应。包括细胞免疫、体液免疫。表现为免疫细胞分裂繁殖，产生淋巴因子，合成并分泌抗体，也可表现为免疫耐受性、超敏反应、移植排斥等。免疫抑制抑制巨噬细胞阻断单核-巨噬细胞募集2.破坏淋巴细胞干扰淋巴细胞增殖小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制B淋巴细胞转化抗过敏作用减少过敏介质产生抑制过敏反应病理变化解

4、除减轻过敏症状休克机体在各种有害因子作用下发生的严重的微循环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等3.抗休克超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克抗炎稳定溶酶体膜增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善微循环4抗毒素内毒素G-细胞壁成分-脂多糖,对宿主有毒性。只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来.内毒素作用发热白细胞反应内毒素休克GS提高细菌对内毒素耐受力，减轻细胞损伤、缓解毒血症状。外毒素无防御作用对物质代谢影响糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢核酸代谢水电解

5、质代谢6.允许作用条件激素增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素的升高血糖作用7其他血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌消化系统退热和增强应激能力1.严重感染或预防后遗症2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病3.抗休克治疗4.替代疗法5.局部应用6.血液病7.其他【临床应用】用法小剂量替代疗法大剂量突击疗法一般剂量长期疗法1长期应用不良反应1）医源性肾上腺皮质功能亢进2）诱发或者加重感染3）心血管系统并发症4）消化系统并发症5）肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延迟6）其他2停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全2）反跳现象【不良反应】满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄高血压上下

6、肢消瘦欣快(抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡等。药物不能控制的病毒真菌等感染活动性结核骨质疏松肾上腺皮质功能亢进症严重高血压糖尿病骨折创伤修复期孕妇新近胃肠吻合手术活动性消化性溃疡角膜溃疡精神病癫痫【禁忌症】小结1.熟悉GS药动学特点2.掌握GS作用机制临床应用不良反应禁忌症