药理学精品课件肾上腺皮质激素类药物（药学专业）

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1、第二十七章肾上腺皮质激素类药物概述第一节糖皮质激素类药物第二节盐皮质激素类药物第三节促皮质素及皮质激素抑制剂本章内容肾上腺皮质下丘脑-垂体-肾上腺系统肾上腺皮质激素作用概述球状带束状带网状带性激素糖皮质激素氢化可的松盐皮质激素醛固酮【分泌调节】下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。下丘脑（CRH）垂体前叶（ACTH）肾上腺皮质（皮质醇，可的松）长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。肾上腺皮质激素的分泌和调节下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴促皮质激素释放因子促肾上腺皮质素+肾上腺皮质激素+糖、盐皮质激素的区别化学结构：C17：

2、α羟基；C11：氧或羟基药理作用：糖代谢、抗炎作用；水盐代谢盐皮质激素C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OHABDC肾上腺皮质激素的基本结构基本结构—甾体母核共同特点：C3酮基C4-5双键C20羰基构效关系ABDCAdrenocorticalHormones【化学结构及构效关系】1、共同的结构特点C3有酮基，C4-5有双键，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。2、盐皮质激素的结构特点：C17上无羟基C11无氧（如11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮）3、糖皮质激素的

3、结构特点：C17上有羟基C11位有酮基或羟基经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱。但C6、C9位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强。糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。肾上腺皮质激素的调节可的松C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖

4、皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5生理效应：影响物质代谢药理作用：抗炎、免疫抑制…激素糖皮质激素类药物作用生理状态影响物质代谢应激状态适应内外环境变化产生的强烈刺激药理剂量抗炎免疫抑制抗休克等第一节糖皮质激素类药物【药动学】混悬剂肌注24h关节腔内注射1W大面积皮肤给药不良反应严重氢化可的松：90%80%（CBG）10%CBG:肝脏合成雌激素促进合成肝硬化妊娠氢化可的松健康成人每天分泌量为15~25mg正常人皮质激素的分泌

5、有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.吸收分布：肝脏血浆脑脊液代谢：肝代谢活化（可的松泼尼松）肝功能不全半衰期【药动学】混悬剂肌注24h关节腔内注射1W大面积皮肤给药不良反应严重氢化可的松：90%80%（CBG）10%CBG:肝脏合成雌激素促进合成肝硬化妊娠吸收分布：肝脏血浆脑脊液代谢：肝代谢活化（可的松泼尼松）肝功能不全半衰期【作用机制】1.GR介导的基因效应：启动或者阻止基因转录，促进

6、或者阻止特异性蛋白质，产生药理效应。2.非基因快速效应直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等GR介导的基因效应【药理作用】炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。（1）抗炎作用显著非特异性抑制炎症作用急性期作用：改善消除

7、红肿热痛后期作用：抑制毛细血管和成纤维细胞使用不当后果：感染扩散愈合延迟炎症过程及GCS的抗炎作用环节:病因：物理、化学、生物、免疫急性炎症病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状：红、肿、热、痛慢性炎症病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症炎症介质细胞因子GCS－GCS－作用于受体引起基因效应变化抑制炎性蛋白和靶酶抑制影响细胞因子以及粘附分子影响炎细胞凋亡作用特点：作用强大抑制各种原因所致炎症抑制炎症不同阶段抗炎作用机制--基因机制糖皮质激素受体(glucocorticoidre