药理学课件35 肾上腺皮质激素类药物

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1、第35章肾上腺皮质激素类药物Chapter35AdrenocorticalHormones广东医学院药理学教研室吴铁肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones简介1.生理来源3.药用制剂:用皂苷元人工半合成2.化学结构及构效关系1.肾上腺皮质激素的生理来源球状带15%:盐皮质激素:醛固酮mineralocorticoids：aldosterone束状带78%:糖皮质激素:氢化可的松、可的松g1ucocorticoidshydrocortisonecortisone网状带7%:性激素sexhormones髓质:释放肾上腺素肾上腺皮质激素类

2、药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎。Theadrenalcortexproducesafamilyofsteroidhormonesclassifiedasmineralocorticoids(forexample,aldosterone),glucocorticoids(suchashydrocortisone&cortisone),andadrenalandrogens.2.化学结构及构效关系•生理功能基团•糖皮质激素与盐皮质激素区别•构效关

3、系：抗炎作用增强水盐作用减弱3.药用制剂:用皂苷元人工半合成为了提高糖皮质激素的临床疗效，药学工作者对甾核的结构进行不断改造，已获得了多种新型高效的药物。临床常用的糖皮质激素多为用皂苷元人工半合成第一节糖皮质激素（GCS)糖皮质激素（glucocorticoids,GC）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。超生理剂量的glucocorticoids有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量glucocorticoids会对机体造成许多不良反应，这是由于gl

4、ucocorticoids对机体物质代谢的影响造成的。【生理效应与对物质代谢的影响】生理剂量，主要影响物质代谢过程1.糖代谢：升高血糖2.蛋白质代谢：抑制蛋白质合成3.脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布4.核酸代谢：诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质5.水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，可保钠排钾。6.对抗应激环境和恶性刺激的适应作用【药理作用】超生理剂量（大剂量）1.抗炎作用（最主要、最重要）作用特点：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应炎症

5、过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫细胞因子炎症介质病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）细胞因子炎症介质病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成炎症后遗症（炎症后期）GCSGCS炎症介质：细胞活化,血管扩张,渗出急性炎症白三稀（LT)前列腺素（PG)缓激肽血小板活化因子（PAF)NO细胞因子：决定炎症性质与持续时间慢性炎症白介素1（IL-1)肿瘤坏死因子（TNF-)巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,5,6,81.抗炎作用炎症早期：可减轻的渗出、水肿、毛细血管扩张、白

6、细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故glucocorticoids在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。作用机制：Glucocorticoids的大部分作用是通过与细胞质中的glucocorticoid受体(GR)结合，经过复杂的信号转导，增加或减少靶基因的表达

7、来实现的Fig.35-3Theglucocorticoidreceptor.Fig.35-4Themolecularmechanismsoftheactionofglucocorticoid.Glucocorticoids抗炎作用机制(1)GCS与靶细胞胞浆内GCS受体(GR)结合;(2)未活化GR-HSP90与GCS结合后,释放HSP90而活化从而进入细胞核.(3)GCS-GR与靶基因启动子序列中糖皮质激素反应元件(GRE)结合.(4)GCS-GR与nGRE结合阻碍转录因子(AP-1)细胞因子合成减少抗炎.(5)GCS-GR与GRE结合脂皮素-1合成增加抑

8、制磷脂酶A2炎症因子合成减少抗炎Glucocorti