验证中的风险评估

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1、在新版GMP中第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。那么问题来了！1.为什么验证的范围和程度需要经过风险评估来确定？2.如何通过风险评估来确定验证的范围和程度？2015-3-271.验证和确认是什么？确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。那么问题又来了？2015-3-27所有的厂房、设备、系统都需要做确认和验证么？答案一:坚决严格彻底的贯彻GMP，所有的厂房、设备

2、、系统都需要做确认和验证。这样的风险最小。很显然，这样做的同学，质量风险是低了，但是质量成本就高了，质量成本就高了，你懂的，你的离职风险就高了。答案二：当然不是所有的厂房、设备、系统都需要做确认和验证，只有关键的设备和系统才需要做验证。那么问题又来了，什么才是关键的设备呢？2015-3-272.如何确定关键设备如何确定关键设备呢？风险评估呀！那么风险评估怎么评啊？看设备、系统和厂房是否影响到最终产品质量啊！那么怎么判断设备、系统和厂房是否影响到最终产品质量呢？看下一页:)2015-3-27判定一个系统或者设备是否影响到最终产品质量，可以从以下几个方面来考量：1）设备

3、是否与产品或产品包装直接接触?2）和赋形剂接触，提供产品组成成分或溶剂(如注射用水)?3）于产品清洗或洁净室内的物品灭菌?4）保护产品性状(例如:氮气保护系统)？5）数据是否用于产品的放行或拒收(例如:自动灯检机)？6）过程控制系统(如PLC)，或包含一个可能影响产品质量的过程控制系统？以上6条，如果设备、系统或者厂房和其中任何一条挂钩，都可以认为其是直接影响产品质量的设备。如果以上6条是否，但是认为对产品质量有影响，仅仅是支持直接影响系统，可以认为是间接影响质量的系统。如果都不是，那么就是不影响产品质量的系统。2015-3-27对于确认来说，只有直接影响产

4、品质量和间接影响产品质量的设备或者系统才需要做验证，对产品质量没有影响的设备或者系统是不需要验证的。需要注意的是，以上的举例仅仅适用于制剂，对于原料药，可以参照进行，参照的标准也是是否对产品质量有影响。同样的，以上的举例也只是一个参考，企业可以根据不同的考量来制定评判的标准，但是标准的核心应该围绕是否影响到最终产品的质量来考虑。2015-3-27那么问题又来了？按照GMP的要求，需要做验证的设备，DQ/IQ/OQ/PQ，那么我可以只做其中的一部分内容，或者说把其中的内容合并到一处么？当然可以了，因为风险评估是无所不能的。2015-3-27一个设备的验证内容，取决于两个维

5、度，一个是设备是否值得被验证（重要性），一个是验证的难度（技术风险）2015-3-27质量风险来源于：质量的影响和质量风险控制技术风险来源于技术风险和技术风险的管理风险评价得分：这是计算用于评价总的设备风险，将单独的影响和复杂性评价得分按以下公式结合：（A+B）×(C+D)A:质量影响B:质量风险管理C:技术风险D:技术风险管理2015-3-27详见附表一：表一.doc2015-3-272.验证风险管理的流程2015-3-27首先，拿到所有需要分析的对象名单，一个完整的设备清单，在制作设备清单时需要注意，系统的边界，对于由多个设备组成的系统，例如：纯化

6、水系统、压缩空气系统，如果整个系统作为一个整体，可以按照一个整体进行风险分析，而不需要对其中的每个设备进行分析；如果系统是作为不同的独立部分，则需要对其系统内的独立部分，分别进行分析。2015-3-27分析好了以后，你就可以根据需要，将你需要的内容放在验证主计划中了。2015-3-27验证主计划的参考2015-3-273.单独的验证项目，还需要做风险评估来确定验证项目的范围么？2015-3-27个人观点：1）对于设备的IOQ，需要验证哪些内容，在GMP中，已经有了具体的要求，其他的一些指南文件，也对此有很详细的描述，因此只需要在验证主计划或者验证管理文件中，规定清楚验证

7、需要包含哪些内容即可，而并不需要通过风险评估来确定这个内容。对于设备的PQ，需要验证哪些内容，是在起草URS前的风险评估中确定，然后落实在URS中，因此PQ的内容来源于URS的要求，而不需要单独的再进行风险评估。2015-3-272）对于工艺验证，工艺验证的范围在于和工艺相关的关键参数，这个应该是在研发阶段完成后，起草的风险评估中来确定这些参数。当然，如果没有这个风险评估，基于研发数据，在验证前起草相应的风险评估，也是可以的。2015-3-273）对于一些个性化的验证，你需要使用风险评估，来确定你的