贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用

《贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。仅供医学药学专业人士参考贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案；贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐

2、受的毒副反应；首要终点：6个月PFS率（%）MonkBJ,etal.JClinOncol.2009.GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mOS7.3个月与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2B)MonkBJ,etal.JClinOncol.2009NCCNGuidelinesVersion2.2015CervicalCancer.GOG方案n6m-PFS率（%）mOS（月）历史数据127BIsot

3、retinoinandinterferonalfa3463.9127CCisplatinandpentoxifylline44206.0127DAltretamine3934.6127FTopotecan40156.6127HEtoposide24123.7127KGemcitabine2544.8227CBevacizumab46247.3贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究主要终点：6个月PFS率次要终点：ORR、PFS、OSZighelboimI,etal.Gynec

4、olOncol.2013.复发/顽固宫颈鳞癌未接受复发治疗可测量病灶ECOGPS0/1（n＝27）顺铂50mg/m2IVDay1，q3w；拓扑替康0.75mg/m2IVDays1-3，q3w；贝伐珠单抗15mg/kgDay1，q3wPD或不可耐受毒性研究结果结果80%CIGOG-1796m-PFS率59%46-70ORR9/26（35%）27%CR1/26（4%）0.4-14PR8/26（31%）19-45SD10/26（39%）25-53PD7/26（26%）mPFS（月）7.14.7-10.14.6mOS（月）13

5、.28.0-15.49.4ZighelboimI,etal.GynecolOncol.2013.贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌III期研究在GOG227CII期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.HPVE6P53降解↑TSP-1↑VEGF↑血管生成HPVE7pRb失活HDAC1/DAC4/HDAC7的置换P21-RB通路失调↑HIF1α抗VEGF治疗GOG240：研究设计主要终点：OS（+贝伐珠

6、单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药）探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）[FACT-CxTOI]TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.宫颈癌（N=452）原发分期IVB复发/顽固可测量疾病GOGPS0-1既往未接受针对复发的化疗紫杉醇135或175mg/m2iv顺铂50mg/m2iv紫杉醇135或175mg/m2iv顺铂50mg/m2贝伐珠单抗15mg/kgiv紫杉醇175mg/m2iv拓扑替康0.75mg/m2D1-3紫杉醇175mg/m

7、2iv拓扑替康0.75mg/m2D1-3贝伐珠单抗15mg/kgivR1:1:1:1仅化疗化疗+BEVq21d至PD/毒性/CRGOG240：中期分析2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.80.60.40.20.001224时间（月）OSCP（n=229）TP（n=223）事件，n（%）81（35）93（42）mOS，月1512.5HR（98.74%CI）1.20（0.82-1.76）P值（单侧）0.880

8、GOG240：化疗贝伐－基线特征化疗（n=225）化疗+Bev（n=227）中位年龄，岁（范围）46（20-83）48（22-85）组织学（%）：鳞癌/腺癌，未明确68/2070/19种族（%）：白/非裔美国/亚/太平洋岛屿80/11/3/075/16/5/0疾病分期（%）：复发/顽固/晚期73/10/1670/12/17体力状