贝伐珠单抗ppt课件.ppt

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1、贝伐珠单抗Bevacizumab药理作用适应症注意事项不良反应CONCENTS药理作用贝伐珠单抗是重组人源化血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR)单克隆抗体,通过与VEGFR结合,使VEGF失去生物活性而减少了肿瘤的血管形成,从而抑制了肿瘤的生长,减少肿瘤的血供、氧供和其他营养物质的供应而达到抑制肿瘤生长的目的。MORETHANTEMPLATEVEGF抑制剂对肿瘤的多重作用适应症转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复

2、发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。MORETHANTEMPLATE规格与用法用量100mg(4ml)/瓶,每瓶含贝伐珠单抗100mg,浓度为25mg/ml,装量为4ml。400mg(16ml)/瓶,每瓶含贝伐珠单抗400mg,浓度为25mg/ml,装量为16ml转移性结肠癌:联合伊利替康化疗,5mg/kg,每两周给一次药,至疾病进展。NSCLC:贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇,15mg/kgq3w,六周期。注意输注时间:首次静脉输注时间需持续90分钟,第一次耐受良好,第二次输注的时间可以缩短导60分钟,若60分钟耐受良好,可以缩短至30分钟进行输注。药代

3、动力学分布男性患者的Vc值高于女性患者(+20%)。代谢代谢特性与那些未与VEGF结合的天然IgG的预期结果相似。贝伐珠单抗的代谢与消除与内源性IgG相似,即主要通过人体包括内皮细胞的蛋白水解分解代谢,不是主要通过肾脏和肝脏的消除。IgG与FcRn(免疫球蛋白Fc受体)的结合保护其不被细胞代谢,具有长的终末半衰期。清除女性和男性患者的平均清除值分别相当于0.188和0.220L/天。对体重进行校正后,男性患者的贝伐珠单抗清除率高于女性(+17%)。根据双室模型,典型女性患者的清除半衰期估计值为18天,典型男性患者为20天。贝伐珠单抗配置与储存不能将贝伐珠单抗

4、输注液与右旋糖酐或葡萄糖溶液同时或混合给药。 不能采用静脉内推注或快速注射(Bolus)。用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5mg/ml之间。值得注意的是,贝伐单抗中不含有防腐剂,所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。避光,2℃-8℃在原包装中保存。不要冷冻保存。不要摇动。在2℃-30℃条件下,有试验验证在0.9%的氯化钠溶液中,贝伐珠单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48个小时。从微生物学角度,产品配制后应该立即使用。如果不能立即使用,正常情况下,在2℃-8℃条件下的保存时间不宜超过24小时。不

5、良反应出现以下情况,停止使用贝伐珠单抗:胃肠道穿孔(胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿),涉及到内脏瘘形成需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症重度出血(例如,需要干预治疗)重度动脉血栓事件危及生命(4级)的静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞高血压危象或高血压脑病可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)肾病综合征如果出现以下状况,需暂停使用贝伐珠单抗:·择期手术前至少4周·药物控制不良的重度高血压·中度到重度的蛋白尿需要进一步评估·重度输液反应不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。2021/7/28不良反应出血高血压胃肠道穿孔血栓形成伤口愈合障碍综合症蛋白尿不良反应一出血

6、发生3.4级出血应永久停用贝伐单抗(发生率为0.4%-5%)机制:抑制VEGF从而导致内皮细胞功能紊乱,使创伤后内皮细胞更新能力下降处理原则包括:①排除具有组织学鳞癌、肿瘤紧邻或侵犯大血管、基线肿瘤空洞形成等危险因素的患者;②排除近期(3个月内)有咯血史(≥1/2茶匙红色血液,约2.5mL)的患者;③出血体质或后天凝血功能障碍的患者慎用贝伐珠单抗;④治疗期间密切监测凝血指标和出血情况; ⑤治疗后发生肺出血/咯血的患者可考虑停用贝伐珠单抗。不良反应一出血高血压发生率为8%-67%,其中3级以上严重高血压的发生率为5%-18%机制并不是特别明确,VEGF通过促进

7、内皮细胞产生血管舒张剂一氧化氮和前列环素而舒张血管。贝伐珠单抗相关高血压的处理原则包括:①贝伐珠单抗不宜应用于未控制的高血压患者,用药前需监测基线血压。对于既往有高血压病史者,开始治疗前血压应控制在150mmHg/100mmHg以下,对于已有高血压并发症的患者(如脑血管意外、肾病等)可能需更严格的控制;②用药期间密切监测血压。虽然贝伐珠单抗引起的高血压多发生于治疗开始的1年内,但对于治疗期间曾发生高血压或原有高血压加剧的患者,在治疗停止之后仍应规律性地监测血压;③若患者发生中度以上的高血压(收缩压高于160mmHg,舒张压高于100mmHg),应暂停贝伐珠单

8、抗并给予降压治疗,直至血压恢复到治疗前水平或低于15

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