黛力新卫星会final (2)

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1、黛力新在临床各科室的应用黛力新在临床各科室的应用123抑郁焦虑的神经生化研究黛力新药理作用临床研究数据解读4小结5-羟色胺（5-HT）5-HT神经元主要分布于位于低位脑干近中线区的中缝核内。上行部分：位于中缝核上部，投射到纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑和大脑皮层；参与情绪、睡眠、记忆力的调节。下行部分：位于中缝核下部投射到脊髓背角的胶质区、侧角和前角；参与镇痛作用。支配低位脑干部分：分布在低位脑干内部；参与内脏活动的调节。5-HT投射调控抑郁，焦虑的主要脑区前额叶皮质杏仁核抑郁主要脑区焦虑主要脑区伏隔核5-HT

2、上行通道焦虑抑郁的发病模型：5-HT系统调节失衡导致发病Int.J.Mol.Sci.2015;16:18474-506.5-HT焦虑发生率抑郁发生率缺乏低高低水平高高正常低低高高低中缝核前额皮层（PFC）该模型展示了5-HT神经元投射至前额皮质GABA能中间神经元和谷氨酸能锥体神经元，并调节相应神经递质的释放。5-HT1A异身受体和GABAA受体抑制锥体神经元活性，5-HT2A受体激动该神经元成人抑郁焦虑模型5-HT中缝核-PFC环路在血清素环路模型中，抑郁和焦虑的发病机制并不完全一致。该模型预测焦虑在过低和过

3、高血清素水平时出现，而抑郁出现于血清素低水平和缺乏状态时。5-HT水平与抑郁焦虑发作的关系背侧束通路：--起源于蓝斑，投射到全部端脑，广泛投射到大脑皮层；部分投射到小脑；--参与情绪、认知调节腹侧束通路：--分布到中脑、间脑和端脑的边缘系统；小脑、中脑网状结构、下丘脑等--参与：温度调节，食欲、性行为、睡眠等行为调节下行束：--参与感知觉、伤害感受调节去肾上腺素（NE）焦虑障碍症状与NE系统异常相关NE能神经纤维不仅投射到杏仁核，还投射到许多杏仁核的投射区域，因此在焦虑障碍的发病中起了重要作用。StephenM

4、.StahlStahl‘sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsForthedition.Edition2013电压门控离子通道电压门控离子通道CRF/HPADA5HT5HTGABAGABA谷氨酸谷氨酸NENE焦虑障碍核心症状5-HT和NE在焦虑障碍发病中起重要作用StephenM.StahlStahl‘sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPr

5、acticalApplicationsForthedition.Edition2013恐惧忧虑强迫以杏仁核为中心的神经环路CSTC环路皮质下丘脑外侧丘脑杏仁核髓质上行痛觉通路下行调节通路-5-HT+/--NE-Ad,cAb痛觉感受器GABA中间神经元疼痛感知符号+=促进-=抑制5-HT和NE在痛性躯体不适处理中起到重要作用1.IyengarS,etal.JPharmacolExpTher2004;311(2):576-84.2.WoolfCJ,etal.AnnInternMed2004;140(6):441-

6、51.3.DeSantanaJM,etal.CurrPainHeadacheRep2008;12(5):338-43.4.StaudR.CurrRheumatolRep2011;13(6):513-20.5.RichardsonBP.AnnNYAcadSci1990;600:511-19.6.StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.P7

7、89-94大脑感知疼痛1,2上行痛觉通路下行调节通路慢性疼痛与痛觉通路的激活增加和抑制降低有关3,45-HT和NE是下行抑制通路的关键调节神经递质2,5,65-HT和NE在中枢神经系统的活动增强可以抑制疼痛2,5,6a.黑质纹状体通路——起源于黑质，主要向纹状体背侧投射，与机体运动功能有关b.中脑边缘通路——起源于腹侧被盖区，投射至伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层，参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机c.中脑皮层通路——起源于腹侧被盖区，投射至前额皮层，是人类情感活动、学习和记忆中枢d.结节漏斗通路——包括下丘

8、脑正中隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的细胞，投射到漏斗和垂体中后部，与神经内分泌功能关系密切多巴胺（DA）长期压力导致抑郁的神经机制与多巴胺异常有关法国国家科学研究中心的研究者发现：对于已表现出抑郁症状的小鼠，如果直接干扰多巴胺神经元，可以缓解它们的社交回避现象。DA神经元的失活和激活与不同类型的抑郁症有关，中脑DA神经元激活与社交回避类型抑郁有关，而其它部分的DA神经元失活与抑郁形成