黛力新培训资料.ppt

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1、黛力新中枢神经系统药物氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）黛力新●介绍●体内过程●药物代谢动力学●体液药物浓度测定方法●药物相互作用介绍适应症：轻、中度抑郁和焦虑神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁用法用量：成人通常每天2片：早晨及中午各1片；严重病例早晨的剂量可加至2片。每天最大用量为4片老人通常早晨服1片维持量：通常每天1片，早晨口服。对失眠或严重不安的病例，建议减少服药量或在急性期加服轻度镇静剂。介绍生产产家：丹麦灵北制药有限公司研制1971年上市进口药品注册标准JX19980123成份规格：本品为复方制剂，

2、其主要成份为盐酸氟哌噻吨(0.5mg)和盐酸美利曲辛(10mg)性状：本品为紫堇色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色介绍黛力新中的氟哌噻吨和美利曲辛在治疗作用上有很好的协同效应而在副作用方面则有明显的拮抗效应。此外，本药对组胺受体也有一定的拮抗作用，并且还具有镇静、抗惊厥作用，使黛力新能有效地抗抑郁、抗焦虑，改善躯体症状。由于它疗效佳，起效快，副作用小，使它成为一种新型而有效的改善抑郁焦虑情绪，消除躯体症状，治疗神经症，神经衰弱和植物神经功能紊乱的常用药物。体内过程——吸收●氟哌噻吨口服用药，氟哌噻吨的血药浓度的达峰时间约4～5小时。口服的生物利用度约为40%。●美利曲辛口服给药血药浓度的

3、达峰时间约为4小时。口服生物利用度未知。体内过程——分布●氟哌噻吨表观分布容积约为14.1L/kg血浆蛋白结合率约为99％●美利曲辛表观分布容积未知。大鼠的血浆蛋白结合率约为89%体内过程——代谢●氟哌噻吨顺式（Z）-氟哌噻吨在体内主要通过三个途径进行代谢—磺化氧化作用、侧链N-脱羟作用以及与葡萄糖醛酸结合。代谢产物没有精神药理学活性。氟哌噻吨在脑及其他组织的浓度高于其代谢产物。●美利曲辛主要通过去甲基化和羟基化两条途径。主要活性代谢产物为仲胺利曲辛。体内过程——排泄●氟哌噻吨消除半衰期约为35小时，平均血浆清除率约为0.29L/min。氟哌噻吨主要是通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。人

4、服用氚标记的氟哌噻吨提示其人体主要排泄途径为粪便排泄，约为尿排泄量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻吨，其乳汁/血浆浓度比平均为1∶3。●美利曲辛消除半衰期约为19小时（范围为12～24小时）。血浆清除率（Cls）未知。在大鼠体内，美利曲辛主要通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。排泄模型显示经由粪便排泄美利曲辛的量大约为尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通过乳汁分泌未知药物代谢动力学黛力新属于一室模型药物口服吸收呈线性动力学。血浆浓度达到稳态需7日。若按照每日一次口服5mg，最小稳态血药浓度为1.7ng/ml（3.9nmol/L）。老年患者：未在老年患者体内进行药物代谢动力学试验。但噻吨类其他药

5、物，如珠氯噻醇，已被证明其药物动力学参数与患者年龄不相关。肝功能减退患者：无相关数据。肾功能减退患者：从药物的排泄性质推测，肾功能减退可能对原形药物的血浆浓度影响不大。体液药物浓度测定方法主要方法是：HPLC一MS法（高效液相色谱质谱检测法）氟哌噻吨美利曲辛色谱条件色谱柱C18（150×2.1mm，5μm）C18（150×2.1mm，5μm）柱温40℃40℃流动相50mmol·L-1乙酸铵溶液（pH=4.0）：甲醇：乙腈=45:36:1910mmol·L-1乙酸铵溶液（pH=4.0）：甲醇：乙腈=41.5:5.5:54流速0.22mL·min-10.26mL·min-1质谱条件电喷雾电离

6、（ESI）电离源电压4.5kV4.5kV喷雾气氮气流速1.5L·min-11.5L·min-1干燥气体氮气气流速10L·min-110L·min-1脱溶剂温度250℃250℃检测器电压1.6kV1.6kV药物相互作用拟交感神经药：美利曲辛可能会加强下述药物对心血管的影响，包括肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素及苯丙醇胺（局麻药、全麻药和鼻去充血药中含有的成份）肾上腺素能神经阻断剂：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可乐定、甲基多巴的抗高血压作用。在使用三环抗抑郁药物治疗期间建议回顾所有的抗高血压治疗抗胆碱药物：三环抗抑郁药会增强此类药物在眼、中枢神经系统、肠道、

7、膀胱的作用，可能会增加发生麻醉性肠梗阻、高烧等的风险，应避免合用不推荐的配伍药物相互作用禁止与单胺氧化酶抑制剂（包括非选择性抑制剂、选择性单胺氧化酶-A抑制剂（如吗氯贝胺）和单胺氧化酶-B抑制剂（司来吉兰））同时使用，合用有导致五羟色胺综合征的风险配伍禁忌谨慎配伍中枢神经系统抑制剂：本品会增强酒精、巴比妥类和其他中枢神经抑制药物的抑制作用镇静剂（氟哌噻吨）与锂合用会增加发生神经毒性的风险。本品会降低左旋多巴的作用，而增加其心脏不良反