主讲教师李晶

《主讲教师李晶》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、药理学主讲教师：李晶pharmacology主讲单位：吉林大学基础医学院药理教研室共计：48学时第四十七讲吉林大学远程教育药理学之血栓的药物治疗第四节血栓的药物治疗一、概述在生理情况下，血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶的两对相互矛盾的系统，二者相互制约平衡，以保证血液在血管内正常流动，一旦平衡被打破，则出现血栓或出血现象。药理学之血栓的药物治疗血液凝固的主要因子Ⅰ纤维蛋白原ⅩStuart-Prower因子Ⅱ凝血酶原Ⅺ血浆凝血活酶前体Ⅲ组织因子ⅫHageman因子ⅣCa2+ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子Ⅴ易变因子PK前激肽释放酶Ⅶ稳定因子HMWK高分子量激肽

2、原Ⅷ抗血友病球蛋白Ⅸ血浆凝血活酶成分内源性凝血系统ⅧⅨⅨaⅪⅪaHMWKⅫHMWKⅫaHMWKPKKaⅧa+PL+Ca2+Ca2+Ⅴa+PL+Ca2+Ⅰ’ⅩⅢⅩⅩaⅡaⅡⅠⅠ’’ⅩⅢa(可溶性)(难溶性)ⅩⅩaⅡaⅡⅠ’Ⅰ’’ⅩⅢa(可溶性)(难溶性)ⅩⅢⅤa+PL+Ca2+Ⅰ外源性凝血途径ⅦⅢKaCa2+PLⅦaCa2+Ⅻa药理学之血栓的药物治疗血栓的形成与种类①动脉血栓多发生在受损的内皮表面或动脉粥样硬化的斑块上。②静脉血栓多发生在未受损伤的血管内膜，特别是血流缓慢处，如下肢深部静脉瓣囊处。纤溶酶原纤溶酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物与纤

3、维蛋白结合的纤溶酶原纤维蛋白降解产物t-PA链激酶-纤溶酶原复合物KaⅫa尿激酶氨甲苯酸、氨甲环酸(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位药理学之血栓的药物治疗二、常用药物（一）抗凝血药抗凝血药通过影响凝血因子，降低机体的凝血功能，起到预防血栓形成和防止血栓扩大发展的作用。主要药物有肝素、香豆素类。肝素起效快、体内体外都抗凝；香豆素类起效慢，维持时间长，仅在体内有效，上述药物临床常用于静脉血栓栓塞性疾病的防治。药理学之血栓的药物治疗注射用抗凝血药——肝素[体内过程]肝素是高极性大分子物质，不易透过生物膜，口服无

4、效，临床一般采用静脉注射或静脉滴注，静脉注射后均匀分布于血浆和血细胞，经肝代谢，几乎全部以代谢物形式经肾排出。常规治疗量下t1/2为1----1.5小时。t1/2可因剂量增加而延长。药理学之血栓的药物治疗[药理作用]1.抗凝作用肝素在体内、体外均有抗凝作用，静脉注射10分钟内可明显延长血液凝固时间、凝血酶时间和凝血酶原时间，持续3---4小时。肝素的抗凝作用是通过抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)发挥作用的。血浆中的抗凝血酶Ⅲ可与激活的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些凝血因子的功能。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，使抗凝血酶Ⅲ构象发生变化，加

5、速灭活凝血因子的速度达1000倍左右。2.降血脂3.抗炎药理学之血栓的药物治疗[临床应用]1．主要用于防治静脉栓塞和肺栓塞，周围动脉血栓栓塞。2.用于心肌梗死急性期，不稳定型心绞痛，或冠状动脉旁路手术，经皮冠状动脉成型手术(PTCA)术后，预防血栓造成的栓塞。3．用于各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC)早期，防止凝血因子的消耗引起继发性出血。4．心导管检查、体外循环、血液透析等过程均需用肝素抗凝。药理学之血栓的药物治疗[用法]使用肝素时一般先用负荷量，再用维持量。成人5000—10000单位，每4—6小时一次，或5000单位为负荷量，再用10000

6、—20000单位持续静脉滴注24小时。药理学之血栓的药物治疗[不良反应]主要的不良反应是易致自发性出血，表现为黏膜出血、关节腔积血和伤口出血。如严重出血可用特殊解毒剂——硫酸鱼精蛋白静脉注射，鱼精蛋白因其具强碱性可灭活肝素，一般1.0mg的鱼精蛋白可灭活100u肝素。偶有过敏反应，如哮喘、寒战、发热、荨麻疹等。也可引起脱发和短暂的可逆性秃头症，长期应用易致骨质疏松和骨折，并有短暂血小板减少症。药理学之血栓的药物治疗[禁忌证]对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动

7、性肺结核、孕妇、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等。药理学之血栓的药物治疗低分子量肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）低分子量肝素选择性灭活凝血因子Xa的活性，而对凝血酶及其他凝血因子影响较小，对血小板的影响也比肝素小，因而保持了肝素的抗凝作用却减少了出血的危险。常用的制剂有依诺肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)等。药理学之血栓的药物治疗口服抗凝血药——香豆素类香豆素类为口服抗凝血药，本类药物均具有4-羟基香豆素的基本结构。药物有华法林(warfarin，苄丙酮香豆素)、双香豆素(dico

8、umarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)。药理学之血栓的药物治疗[体内