《抗精神药物》ppt课件

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1、抗精神药物朱心强浙江大学医学院毒理学与营养学系1概述1.定义：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。2.作用部位：此类药物主要作用于边缘系统、间脑和脑干，能选择性地对抗各类精神症状3.分类：抗精神病药，抗抑郁药，抗躁狂药和抗焦虑药（国际通用）4.药物不良反应：抗精神药物可引起广泛的不良反应2（1）原因a.与药物性质有关b.剂量问题c.与药物的剂型、质量、及所含杂质和被污染有关d.机体的种族和个体差异e.给药方法f.长期用药g.药物之间相互作用h.

2、减药和停药3（2）不良反应特点及发生机制a.甲型：特点：由于药理作用增强所致是可预测的，与剂量有关，人群发生率高，但死亡率低；机制：有药代动力学方面的原因如药物的吸收和分布等均有关b.乙型：特点：与正常药理作用完全无关的一种异常反应很难预测，发生率低，死亡率较高；机制：与药物因素有关，包括药物有效成分的分解、添加剂等；其次与患者的特异性遗传素质有关4一、抗抑郁药抑郁症是一种大脑生化改变所致的疾病，临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常有自伤冲动或自杀观念。发病原因：中枢去甲肾上腺素（NA

3、）和/或5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）这些特定的神经递质的含量过低及其受体功能低下治疗抑郁症的药物：三环抑郁药（TCA）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）5-HT重摄取抑制剂（SSRI）氟西汀5（一）环抗抑郁药（cyclicantidepressants，CAs）三环抑郁药（TCA）是常见的抗抑郁药，主要有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林作用机制：抑制突触间隙中5-HT和NA的再摄取，以增加突触间隙中单胺递质的浓度适合于各种抑郁症优点：疗效较高达60％～80％，价格低廉缺点：具有明显的临床不良反应

4、，特别是阻断毒蕈碱样胆碱能受体而引起的抗胆碱能作用61.毒性作用（1）毒代动力学环抑郁药易经消化道吸收，主要由肝脏代谢，无胆道分泌，多数经各种P450细胞色素代谢，去甲丙咪嗪和丙咪嗪的羟化则通过CYP2D6同工酶多数环抗抑郁药有活性代谢物（2）毒性主要包括：对心脏钠钾通道的阻滞α-肾上腺素、胆碱类和组胺受体的阻断抑制神经元对儿茶酚胺的再摄取7毒性的主要表现：中枢神经系统的谵妄，昏迷、肌痉挛和抽搐；心血管系统的QRS延长、窦性心动过速、一级房室阻滞、室性心动过速和低血压；自主神经系统的肠音和运动减

5、少，排汗减少和瞳孔大小改变；横纹肌溶解82.临床表现一般症状：环抑郁药过量后因吸收剂量高，患者常迅速恶化阿莫沙平最易产生中枢神经毒性特别是引起抽搐马普替林主要引起抽搐，同时有一定心血管毒性中枢神经效应：普通剂量的抗环抑郁药剂量可产生焦虑性谵妄。更多见特征是意识水平下降心血管效应：最常见是窦性心动过速和QRS延长，特别是低血压和窦性心动过速，一级房室阻滞其他效应：患者因焦虑或抽搐产生过度肌肉活动产生高热，体温过高时有致死93.实验室检查常规检查：血清电解质，血尿素氮、葡萄糖、血细胞计数监测动脉血气

6、尿毒理学筛查12导心电图其他104.鉴别诊断QRS延长是最有效的诊断标志QRS延长的鉴别诊断类型药物治疗剂量的QRS延长IC级抗心律失常药物过量用药的QRS延长环抗抑郁药（阿莫沙平除外）IA级抗心律失常药物、抗精神病药抗疟疾药非药物原因高钾血症、高钙血症、贫血、心肌病115.治疗抗环抑郁药毒性的治疗原则类别治疗一般用山梨醇给予活性碳，1g/kg口服，最大量50g，避免吐根糖浆昏迷保持气道通畅谵妄5-10mg安定，或1-2mg氯羟安定，严重者静脉给药，监测高热抽搐静脉给予10mg安定，或1-2mg

7、氯羟安定，按需重复；预防酸中毒、保持气道通畅、持续抽搐时，静脉给予高渗碳酸氢钠50nmol高热快速降温；持续躁狂和抽搐时，进行麻痹；监测酸中毒，动脉血PH＜7.4时，静脉给予高渗碳酸氢钠50nmol12类别治疗QRS延长≧0.14s，或0.11～0.14s伴有低血压，静脉给碳酸氢钠50mmol，直到PH达7.5室性心动过速静脉给予高渗碳酸氢钠50mmol，直到PH达7.5；利多卡因1mg/kg（最大75mg）低血压容量调整：0.9％NaCl500ml；QRS延长：反复静脉给予高渗碳酸氢钠50mm

8、ol，直到动脉血PH达7.5；给予升压药，肾上腺素禁忌药物IA、IC级抗心律失常药物，毒扁豆碱，除草定136.预后除缺氧性脑损伤后遗症外，急性环抗抑郁药中毒效应均可逆14（二）5-HT再摄取抑制剂(serotoninreuptakeinhibitors,SRIs)分两类：5-HT选择性再摄取抑制剂（SSRIs）：抑制5-HT再摄取5-HT再摄取抑制剂（SRIs）：抑制5-HT再摄取外，还作用于突触水平的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺此类药物治疗指数高，毒性小，最常见的中毒表现是嗜睡；剂量相当大时