可传播性海绵状脑病

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1、可传播性海绵状脑病Transmissiblespongiformencephalopathies可传播性海绵状脑病（Transmissiblespongiformencephalopathies，TSE）又称朊病毒病或朊蛋白病（Priondisaese）病原学正常Prion蛋白（PrPC）是单基因编码的糖蛋白，其基因位于20p，存在于中枢神经细胞表面异常Prion蛋白（PrPSc，朊病毒）是一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子正常PrPC：a-螺旋42%，b-片层3%，可溶，易消化致病性PrPSc：a-螺旋

2、30%,b-片层45-55%，不可溶，抗消化PrP的结构factors?PrPScPrPCBSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常规去污剂抵抗常规灭活方法抵抗蛋白酶消化可被强碱溶液灭活PrPSc蛋白的理化特性异常的朊病毒蛋白（PrPSc）进入中枢神经系统，使存在于神经细胞的PrPC转变为PrPSc，发生了构象的改变，其氨基酸序列没有任何变化。由于神经细胞不能正常切割和分解异常PrP蛋白的毒性单位序列，这样神经细胞毒性片段就以不可溶性的PrP蛋白和淀粉样变形式聚积在脑组织中，进一步造成神经细胞

3、死亡和脑组织海绵样变性。PrPSc蛋白的致病机理PrPSc蛋白所致疾病在动物主要引起羊瘙痒病、疯牛病（BSE）和其他动物的海绵状脑病。羊瘙痒病（scrapie）羊瘙痒病是于1730年最早发现的一种TSE，自然感染遍布全球：英国羊群感染率5％传播途径包括经胎盘、口、鼻、眼或皮肤，母羊到小羊垂直传播，成年羊中也存在着水平传播实验感染1930年进行了scrapie的第一次实验性感染，将病羊脑组织接种给一只健康母羊，母羊患病20世纪60年代的动物实验证明scrapie可传染给小鼠目前还没有scrapie可传播给人的

4、证据牛海绵状脑病于1986年11月第一次在英国报道。平均发病年龄5岁（从29个月到18岁），平均潜伏期60个月。最常观察到的表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物也可能出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。BSE临床过程持续的时间典型的是1—2个月，但可以从7天到14个月。英国在1987－1999年间证实的疯牛病就达到17万头以上，而迄今为止有包括亚洲国家日本在内的24国家已经发现了疯牛病。疯牛病爆发含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉造成在世界各国的更大范围的传播

5、则是由于肉骨粉（MBM）的大范围出口疯牛病（牛间）传播途径感染母牛可垂直感染牛犊高度危险物质包括：12个月龄以上的牛头（包括脑组织和眼）12个月龄以上的牛脊髓任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠食入途径可能会引起人发病???捕获及野生反刍动物疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、Ankole、野牛等。猫科动物1990年在英国出现猫海绵状脑病（FSE），以后在英国多数地区均有报道（到1997年总共有77例

6、）。挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：3只美洲狮，4只猎豹，只个老虎和2只豹猫。疯牛病与动物TSEHumanTSEsCreutzfeldt-Jakobdisease(克雅氏病，CJD）Sporadic(85-90%)散发型Familial(5-15%)家族型Iatrogenic(1%)医源型vCJD(morethan170reportedcases)变异型Gerstmann-Sträussler-ScheinkerSyndrome（GSS综合征）Kuru（

7、库鲁病）FatalInsomnia（致死性失眠症）FamilialSporadicTSE为感染性疾病TSE脑组织具有感染性TSE感染因子具有“株”的现象TSE感染存在的明显的“种属屏障”传播途径消化道：Kuru，vCJD，疯牛病，动物TSE神经外科手术:医源性器官移植：医源性血液：医源性，vCJD母婴垂直：羊瘙痒病，疯牛病，动物TSE密切接触：羊瘙痒病遗传：家族遗传性自发：散发性克雅氏病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)传统的CJD最早于1920年报道，与1986年英国BSE报道间隔

8、了将近70年发病人群为老年人群发病频率：每百万人中1～2例／年约10～15％CJD病例为家族性疾病，与prion蛋白基因的致病突变有关85％CJD病例为散发性疾病，没有公认的传播方式约1%CJD为医源性CJD的传播方式1970s开始，医疗操作引起的人与人之间CJD的传播已有所报道污染角膜的移植硬脑膜的移植被污染的神经外科手术器械的使用使用人源的生长激素已证明的或高度可能的医源性CJD概况感染形式病人数量感染途径平