临床病原学-肝炎病毒

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1、肝炎病毒的临床病原学李攀流行病学中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。目前公认的人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎

2、病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道传播，急性肝炎，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，HBV为其辅助病毒甲型肝炎病毒HAVhepatitisBvirus（HAV）生物学性状呈球形，直径27-32nm，20面体立体对称，无包膜。电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有免疫原性空心：无感染性，有免疫原性HAV的结构微生物学：基因组：单股正链RNA，约7.5kb；末端VPG是病毒基因组蛋白抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增

3、殖特点：增殖缓慢、不释放、无血凝；无CPE现象（CPE即细胞病变效应：指病毒在宿主细胞内大量增殖，导致细胞病变甚至死亡的现象）微生物学：抵抗力：较强。耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐酸：在pH3的酸性环境中稳定对热抵抗力强，对紫外线敏感100℃5min可使之灭活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月HAV的传播流程图粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外临床症状：主要见于儿童、青少年，多为隐性感染。恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油，常为

4、自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。临床特征：肝脾肿大、黄疸、转氨酶升高、血胆红素升高。传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）、隐性感染者潜伏期：15-50天（30天）临床实验室诊断测HAV抗原——及早，发病1周后只有半数为阳性抗-HAVIgM——近期感染，快速诊断最可靠的血清学指标抗-HAVIgG——既往感染，疫苗免疫效果评价及流行病学调查防治原则一般预防：保护水源、注意饮食卫生、卫生宣传、切断粪-口途径；减毒活疫苗接种；丙种球蛋白—紧急预防。乙型肝炎病毒hepatitisBvirus（HBV）流行病学——我国为高流

5、行区感染率10%HBsAg携带率8%～10%慢性乙肝病人1000万生物学性状大球形颗粒即Dane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性，直径为42nm，具有双层衣壳结构。直径22nm，主要成分为HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性。小球形颗粒直径22nm，长100～700nm，是一串聚合起来的小球形颗粒，也具有HBsAg的抗原性。管形颗粒电镜下病人血清中可见三种病毒颗粒：大球型颗粒3、小球型颗粒1和管型颗粒2。基因结构与功能基因结构HBV的DNA为不完全双链环状DNA。长链——负链O（L-）—为模板，编码

6、病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF）短链——正链（S+）S区：S基因PreS1.2基因HBsAgPreS1.2C区：C基因Pre-C基因HBcAgPre-C蛋白经切割—HBeAgP区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性）X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展有关ORF病毒基因组复制方式HBV的DNAS+延长修补DNA聚合酶完整双股环状DNA超螺旋环状DNA以DNA-为模板RNA聚合酶转录两种RNA短mRNA转译外衣壳蛋白不同步、过剩结合成Dane长mRNA转译内衣壳蛋白DNA复制模板DNA聚合酶逆转录活性子代L-模板复

7、制子代S+结合结合标志物1.表面抗原（HBsAg）存在于小球形颗粒、管形颗粒及Dane颗粒的外衣壳上，分子量约为25KD，有多种亚型，由S基因编码。具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生抗－HBs。HBsAg是HBV感染的主要指标，但血清中出现抗－HBs被认为是乙型肝炎恢复的标志。2.PreS1和PreS2抗原：具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。常在感染早期出现，1个月左右消失，若持续存在表示乙型肝炎已转为慢性。抗-PreS1和抗-PreS2能阻止HBV侵入肝细胞，若乙型肝炎病人血

8、清中出现此类抗体提示病情好转。3.核心抗原HBcAg与核心抗体抗-HBc：存在于Dane颗粒核心结构的表面，为HBV的内衣壳成分，在感染者的肝细胞内合成。一般在血清中很难检出HB