利尿药和脱水药-su

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1、DiureticsandDehydrants中国药科大学药理学教研室第33章利尿药和脱水药1学习要求1、掌握利尿药按照其作用部位分类及各类药的主要作用和应用特点。2、熟悉每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。2直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、脑水肿非水肿性疾病：高血压、肾结石、高钙血症第一节   利尿药3一.肾的功能解剖肾单位的构成肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢

2、降粗段近曲小管袢降细段41、肾小球的滤过作用2、肾小管和集合管的重吸收作用3、肾小管和集合管的分泌作用二.尿的生成过程5滤过：血液流过肾小球时,血浆中水分和小分子物质通过滤过膜进入肾小囊形成原尿的过程。1、肾小球的滤过功能6外层中层内层水分子阳离子葡萄糖小分子阴离子白蛋白蛋白质7原尿量180升终尿量1～2升99%被肾小管重吸收8（1）近曲小管原尿中65%~70%的Na+和水被重吸收，85%的HCO3-也被重吸收。Na＋重吸收的两种方式:①弥散方式被重吸收进入小管上皮细胞。②H+-Na＋交换，保Na+排H+作用

3、此段药物不产生强利尿作用2.肾小管与集合管的重吸收9H+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂基侧膜面（组织间液）CA+Na+CAHCO3-+H+H2O+CO2近曲小管肾小管上皮细胞管腔膜面（原尿）ATPCAH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+CA10（2）髓袢升支粗段吸收原尿中20%的Na+，而不伴有水的再吸收，是高效利尿药的重要作用部位●机制：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统管腔液小管上皮细胞间质呋塞米Ca2+、Mg2+此段上皮细胞对水的通透性很低。随着的Na＋、C

4、l-重吸收，小管液逐渐由高渗低渗，尿液被稀释。Na＋、Cl-被重吸收到髓质间液，使组织间液呈高渗状态。11（3）远曲小管初段：重吸收10%NaCl机制：抑制Na+-Cl-同向转运体药物：噻嗪类12（4）远曲小管后段和集合管：吸收原尿Na+约2%～5%。机制：K+-Na+交换、H+-Na+交换，还受醛固酮的调节药物：留钾利尿药醛固酮13稀释功能：尿液流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，小管液由高渗变为低渗尿液被稀释。浓缩功能：当低渗尿液流经集合管时，集合管对水的通透性很大，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透

5、压差。并在抗利尿激素（ADH）的影响下，大量的水扩散出集合管，被重吸收尿液被浓缩。14HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶高渗髓质15三.常用药物按效能和作用部位的分类（掌握）★高效利尿药：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等★中效利尿药：作用于远曲小管初段，如噻嗪类和氯噻酮★低效利尿药：1、作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺。2、作用

6、于远曲小管后段和集合管，包括螺内酯和氨苯蝶啶等留钾利尿药。16（一）高效利尿药（袢利尿药）药物：呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）依他尼酸（etacrynicacid,利尿酸）布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸）托拉塞米（torasemide）、阿佐塞米（azosemide）、吡咯他尼（piretanide）特点：1.利尿作用迅速而强大；2.利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡改变的影响；3.口服、注射均有效。四、常用利尿药17呋塞米【体内过程】吸收:口服迅速,生物利用度为50-70%

7、,20～30min起效,1～1.5h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。分布:血浆蛋白结合率95%～99%。消除:原型肾排(主要),胆道排1/3，不易蓄积。18【药理作用】1.利尿：作用迅速、强大、短暂。与剂量有关，有个体差异。Na+-K+-2Cl-共转运体Na+、K+、Cl-重吸收髓质间液NaCl渗透压集合管重吸收水尿排Na+、K+、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+*K重吸收管腔液正电位Ca2+、Mg2+重吸收192.

8、扩张血管,增加肾血流量扩张容量血管肾血管肾血流量↑→滤过率↑→原尿↑,对急性肾衰有利。扩张肺血管→↓肺动脉压→通过利尿→↓血容量→↓降低左室充盈压与前负荷→↓左心衰引起的肺水肿,也能减轻心功能障碍引起的充血性心衰。20【临床应用】1.水肿：严重水肿，不常规应用2.急性肺水肿和脑水肿肺水肿扩张静脉→回心血量↓→降低左室舒张末期压→消除左心衰引起的急性肺水肿脑水肿利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压↑→脑组织