利尿药和脱水药2

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1、第二十七章利尿药和脱水药新乡医学院药理教研室刘凤岐Tel:0373-3029101(0)Eamil:fengqi61@yahoo.com.cn目标1．掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的利尿作用特点、作用部位、临床应用、不良反应及用药护理要点。2．熟悉氨苯蝶啶的作用特点、临床应用、不良反应。甘露醇的作用、临床应用、不良反应及用药护理要点。3．了解乙酰唑胺的药理作用和临床应用；脱水药的作用机理。第一节利尿药diuretics利尿药是作用于肾脏，是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，促进电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。利尿药的分类按利

2、尿药的效能分类：1、高效利尿药：肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球滤过钠量的15%以上。呋塞米furosemide(呋喃苯胺酸、速尿）依他尼酸etacrynicacid(利尿酸)布美他尼bumetanide2、中效利尿药：最大排钠量为肾小球滤过钠量的5～10%。噻嗪类thiazides（氢氯噻嗪)3、低效利尿药：最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。螺内酯spironolactone(安体舒通)；氨苯蝶啶triamterene；乙酰唑胺acetazolamide.按利尿药对电解质的影响分类：利尿药可分为排钾和保钾两大类；1、排钾利尿药:髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂；

3、主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。2、保钾利尿药:作用于远曲小管远端和集合管的制剂主要药物有:螺内酯、氨苯蝶啶等。利尿药的生理与作用部位(一)肾小球滤过：正常成人每日经肾小球滤过原尿约180L；而肾小管的再吸收率为99%以上;∴排出终尿1-2L;作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。(二)肾小管再吸收：1、近曲小管：(1)原尿中85%NaHCO3；40%NaCI、葡萄糖、氨基酸；60%的H2O在近曲小管被重吸收。(2)NaHCO3的重吸收由Na+-H+交换子触发的;(3)作用近曲小管的利尿药只有→碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)

4、；2.髓袢降支细段→只吸收H2O;3.髓袢升支粗段髓质和皮质部：(1).再吸收滤过钠量的30～35%;(2).对NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子;(3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用→又称为袢利尿药。4、远曲小管：(1)再吸收滤过钠量的5～10%;(2)对NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子；(3)肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；(4)噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用；(5)Ca2+可通过Na+-Ca

5、2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷)可促进对钙的重吸收→尿钙↓→血钙↑5、集合管:(1)重吸收原尿中2-5%的NaCI;(2)醛固酮(aldosterone)通过对基因转录的影响→增加Na+、K+通道以及Na+-K+-ATP酶的活性→促进Na+重吸收、K+排泄→保Na+排K+；(3)保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位,氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、Na+-K+交换；螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+；∴为保钾利尿药。常用的利尿药一、高效利尿药：肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球滤过钠量的15%以上。呋塞米furosemide(呋喃

6、苯胺酸、速尿）依他尼酸etacrynicacid(利尿酸)布美他尼bumetanide呋塞米furosemide(呋喃苯胺酸、速尿）[药理作用］1、作用部位：髓袢升支粗段（髓质部、皮质部）；对NaCl的重吸收具有强大的抑制能力，又称袢利尿药；是目前最有效（强效、高效）利尿药。2、利尿机制:(1)降低肾脏对尿液的稀释功能:肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；髓袢升支粗段髓质和皮质部，对NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子;呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合

7、→抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统→减少NaCl的再吸收;→肾脏稀释功能降低；(正常:髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；)(2)呋塞米减少NaCl的再吸收,同时K+的重吸收也↓→K+的在细胞内蓄积并扩散返回↓→导致的管腔内正电位↓→则减少了Ca2+、Mg2+再吸收的驱动力→使Ca2+、Mg2+的再吸收↓→长期使用低Mg2+血症；(3)由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，∴一般不引起低Ca2+血症；(4)由于Na+的重吸收↓→输送到远曲小管和