口服药物吸收

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1、第二章口服药物的吸收第一节药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运(membranetransport):物质通过生物膜(或细胞膜)的现象。膜转运是重要的生命现象之一。体内药物的转运都要通过具有复杂分子结构与生理功能的生物膜。药物的吸收(absorptionofdrug):是指药物从给药部位进入体循环的过程。胃肠道吸收部位包括胃、小肠、大肠，以小肠吸收最为重要药物可通过各种跨膜转运机制透过胃肠道上皮细胞后随血液向各组织器官分布而发挥效应2一、生物膜的结构与性质细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜统称为细胞膜，细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成，膜脂主要包括

2、、磷脂、糖脂和胆固醇三种类型(一)生物膜结构1)经典模型由DANIELLI与DAVSON提出细胞膜经典模型(CLASSICALMODEL)脂质双分子构成，带电荷的小孔，特殊载体和酶2)液态镶嵌模型由SINGER和NICOLSON提出生物膜液态镶嵌模型(FLUIDMOSAICMODEL)膜的流动性、不对称性和半透性，形成糖脂和糖蛋白3)晶格镶嵌模型由WALLACH提出晶格镶嵌模型脂质进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程，膜蛋白控制脂质分子的运动，脂质流动性是局部的脂质运动呈小片的点状分布→解释了膜的完整性和稳定性3(二)生物膜性质1.膜的流动性构成的脂质分子

3、层是液态的，具有流动性。2.膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。3.膜结构的半透性膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。膜结构的流动性、不对称性及半透性与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受体功能等有密切的关系4(三)膜转运途径1.细胞通道转运(transcellularpathway):-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。-这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的主要途径。2.细胞旁路通道转运(paracellularpathway)-是指一些小分子物质经过细胞间连

4、接处的微孔进入体循环的过程。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。5二、药物转运机制药物跨膜转运机制示意图6(一)被动转运定义：被动转运（passivetransport）是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程分为单纯扩散和膜孔转运两种形式药物透膜的方向和通量取决于膜两侧的浓度梯度、电位梯度和渗透压梯度以及膜对药物的屏障作用药物的透膜性决定药物的吸收能力大多数药物在体内的转运方式71．单纯扩散（simplediffusion）单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’

5、s扩散定律：dC/dt=-DAk(C-C)/hGI当药物口服后，胃肠道中浓度远大于血中药物浓度，用透过系数P表达，即：P＝DAk/h则上式可简化为：dC/dt=PCGIdC/dt为扩散速度，D为扩散系数，A为扩散表面积，k为油水分配系数，h为膜厚度，C为胃肠道药物浓度，C为血药浓度GI82．膜孔转运（MEMBRANEPORETRANSPORT）药物通过含水小孔转运的过程。上皮细胞膜上有约0.4～0.8NM大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物（如水，乙醇，尿素等）的吸收通道。被动转运的特点：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。②不需

6、要载体，膜对药物无特殊选择性。③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。9(二)载体媒介转运定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运(CARRIER-MEDIATEDTRANSPORT)分为促进扩散和主动转运101．促进扩散促进扩散(facilitateddiffusion)又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。促进扩散转运机制：细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞内。

7、载体蛋白主要有：离子载体（ionophore）通道蛋白（channelprotein）,即离子通道11促进扩散小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧的细胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物转运促进扩散服从顺浓度梯度扩散、不消耗能量的原则促进扩散转运的特点：促进扩散的速度比单纯扩散的速度快、效率高需要载体参与，具有饱和现象有结构特异性结构类似物产生竞争作用122．主动转运借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运(activetransport)。•转运速率可用米氏（Michealis-Menten）方程描述d

8、CVCmdtKCm•主动转运分