口服药物吸收与剂型设计

《口服药物吸收与剂型设计》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、口服药物吸收与剂型设计李高华中科技大学同济药学院主要内容：生物膜结构与性质药物吸收通道与机制药物的生物药剂学分类系统口服药物吸收特征与剂型设计口服药物吸收的研究方法2一、生物膜结构与性质1、膜结构1）经典模型由Danielli与Davson提出细胞膜经典模型（classicalmodel）2）液态镶嵌模型由Singer和Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型（fluidmosaicmodel）3）晶格镶嵌模型由Wallach提出晶格镶嵌模型32、膜的性质膜的流动性构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜结构

2、的半透性膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。5二、药物吸收通道与机制1、经膜通道；2、膜旁路通道6三、药物的生物药剂学分类系统药物高溶解度高透膜性高溶解度低透膜性低溶解度高透膜性低溶解度低透膜性Ⅰ型Ⅲ型Ⅳ型Ⅱ型7药物的BCS分类与体内外相关性预测类型溶解度通透性体内外相关性预测Ⅰ高高如果药物胃排空速度比溶速度快，存在体内外相关性，反之则无Ⅱ低高如果药物在体内、体外的溶出速度相似，具有相关性；但给药剂量很高时，难以预测Ⅲ高低透过是吸收的限速过程，吸收与溶出速率无相关性Ⅳ低低溶出和透过都限制药物的吸收，不能预测其体内外相关性8Ⅰ型药物的溶解度和

3、渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分

4、配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。9四、药物吸收特征与剂型设计1、三种表征口服药物吸收的参数吸收参数（absorptionnumber,An）剂量参数（dosenumber,Do）溶出参数（dissolutionnumber,Dn）101)吸收参数(An)吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关，用下式表示：An＝Peff×Tsi/R=Tsi/Tabs式中Peff为有效渗透率，R为肠道半径，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸收时间。对某一个体而

5、言，R为一定值，则Peff及Tsi决定了An值的大小。An也可视为Tsi与Tabs的比值。11如果药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收（如溶液剂），则药物的吸收分数与吸收参数呈以下指数关系：F=1-e-2An当An=1时，药物口服最大吸收分数约为86%，只有当An>1，才有可能使药物接近完全吸收。122)剂量参数(Do)剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计算：Do=M/V0/Cs式中M为药物的剂量，V0为溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（250ml），Cs为药物的溶解度。由上式可知，剂量参数等于一定剂量的药物在250ml体液中形成的浓度

6、与该药物溶解度的比值。药物的Cs越大，Do值越小。如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则Do并不重要。通常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为佳。13如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，F值可用下式计算：F=2An/Do上式表明，吸收分数与An和Do相关。若Do较小或An较大，小肠末端不会有粒子存在，吸收较好。如果Do较大，部分粒子可能依然存在于小肠中而未被吸收，当然还与An值的大小有关。从上式可知，随着Do减小，F值增大，但药物并不一定能达到最大吸收，这是因为吸收指数An也会限制药物的吸收。143)溶出参数(Dn)溶出参数与多种药物特征参数有关，用下

7、式表示：Dn＝(3D/r2)•(Cs/ρ)•Tsi=Tsi/Tdiss式中D为扩散系数，r为初始药物粒子半径，Cs为药物的溶解度，ρ为药物的密度，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，Tdiss表示药物的溶出时间。Dn等于药物在胃肠道滞留时间与溶出时间的比值。溶出参数是评价难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素所影响，并与吸收分数F密切相关。大多数难溶于水的药物由于其非极性特征而具有较低的An值，但由于受Dn和Do影响，吸收分数F会有很大变化。15如左图所示，F与An、Do、Dn存在较为复杂的关系：药物的F大小取决于An、Dn和Do值变化，通常较大的An和Dn值或较小Do

8、值，F值较