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1、【标准•方案•指南】先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查共识【标准·方案·指南】先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查共识作者：中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组先天性肾上腺皮质增生症(congenitaladrenalhyperplasia,CAH)为常染色体隐性遗传代谢病，由于类固醇激素合成过程中某种酶(如21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-羟类固醇脱氢酶等)的先天性缺陷，导致肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性腺发育异常。21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylasedeficienc
2、y,21-OHD)为CAH最常见的病因，占90%～95%[1,2]；国内外报道发病率1/10000～1/20000[1,3,4]。部分患儿在新生儿期可因肾上腺皮质功能危象而危及生命。国际上新生儿CAH筛查(即21-OHD筛查)起始于1977年，至今已有30多个国家开展了新生儿CAH筛查[1]。我国CAH筛查起步于20世纪90年代初，目前全国有近百家新生儿筛查中心开展了CAH筛查。因新生儿筛查成效显著，可降低新生儿死亡率、减少女婴外生殖器男性化而造成性别误判，改善生长发育[3]，因此，在全国普及CAH新生儿筛查已成为必然趋势。为了规范筛查流程
3、、诊断及早期治疗，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组及中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组织专家进行讨论，就新生儿CAH筛查的规范达成以下共识。【CAH筛查】一、CAH筛查的原理及21-OHD分型21-羟化酶缺乏引起肾上腺皮质合成皮质醇及醛固酮障碍，导致肾上腺皮质功能减退；酶缺乏导致其前体代谢物17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone)增多，经旁路代谢导致肾上腺雄激素及睾酮产生增多；皮质醇合成障碍反馈性促使垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorti
4、cotropin，ACTH)分泌增加，刺激肾上腺皮质增生。临床上21-OHD分为经典型(包括失盐型及单纯男性化型)与非经典型(轻型或迟发型)[2,5]。新生儿CAH筛查是通过测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度进行21-OHD筛查，该筛查方法约能检出70%经典型21-OHD患儿[6,7]，而非经典型21-OHD难以通过筛查发现[5]。1．失盐型：21-羟化酶完全缺乏型(严重型)，占75%[3,4]。患儿出生1～4周左右出现呕吐、腹泻、体重不增、脱水、皮肤色素沉着、难以纠正的低血钠、高血钾、代谢性酸中毒、甚至休克，病死率4%～11.3%[6,8]
5、；该型患儿雄激素增高及男性化程度严重[9]。2．单纯男性化型：21-羟化酶活性为正常人的1%～11%[4,8]，约占25%。该型患儿体内有失盐倾向，代偿性醛固酮增高使临床无失盐症状，仅表现为雄激素增高[9,10]。男婴出生时外生殖器多正常，少数阴茎增大，睾丸大小正常；女婴出生时多伴有外生殖器不同程度男性化(阴蒂肥大，阴唇融合)；随着年龄增大，生长加速、骨龄超前，最终矮小。3．非经典型：21-羟化酶活性达20%～50%[1,4]，中国少见；患儿在儿童后期或青春期出现雄激素增多的体征。二、CAH筛查方法新生儿筛查需严格按照2010年卫生部"新生
6、儿疾病筛查技术规范"执行。对CAH筛查需特别关注以下几方面：1．知情告知：孕妇产前宣教及新生儿筛查采血前需告知CAH筛查(即21-OHD筛查)的目的、方法及局限性等，遵循知情同意原则；对孕母、出生后新生儿有糖皮质激素服用史者，需告知出生2周再次复查17-羟孕酮[8]。2．信息收集：标本采集人员必须准确填写采血卡片中新生儿信息，尤其是孕周、出生体重。3．标本采集：正常新生儿出生时17-羟孕酮生理性增高，12～24h可降至正常。因此筛查的血标本的采集不宜过早，以免造成假阳性。4．筛查技术：采用时间分辨荧光分析法(dissociation-enh
7、ancedlanthanidefluoroimmunoassay)或酶联免疫法测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度。液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法具有较高的特异性[3,11]。5．阳性切值：由于CAH筛查有较高的假阳性率及较低的阳性预测值，尤其是早产儿或低体重儿，使筛查面临极大的挑战[1,3,6,11,12]。因此，17-羟孕酮阳性切值的合理设定是CAH筛查的关键。正常足月新生儿血17-羟孕酮浓度<30nmol/L，早产儿及低体重儿血浓度可有不同程度的增高[13,14,15,16]；孕周、出生体重与17-羟孕酮浓度存在一定的负相关，
8、前者相关性更好[3,8]；用出生时孕周代替体重来调节阳性切值可改善筛查特异性[1,11]；但按照不同孕周、出生体重来设定切值操作繁琐，也未能明显改善早产儿筛查的假阳性率[7,17
