先天性肾上腺皮质增生症和半乳糖血症筛查在新生儿中应用

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1、先天性肾上腺皮质增生症和半乳糖血症筛查在新生儿中应用江门市新生儿疾病筛查中心钟林半乳糖血症和先天性肾上腺皮质增生症是属于新生儿遗传代谢性方面原因引起疾病，严重可引起新生儿死亡，或者引智障、器官功能受损。如能在新生儿中开展这两种疾病筛查，患儿在临床症状出现之前及早得到诊治，可以避免或可减这两种疾病带来严重后果，对预防出生缺陷、提高出生人口素质、优生优育具有社会效益。目前国内北京上海杭州、省内广州深圳东莞佛山中山等已全面开展这两种筛查。一、全血半乳糖半乳糖血症Galactosemia,经典的半乳糖血症是由半

2、乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶的缺陷引起，此病为常染色体隐性遗传，发病率约为1/40，000。1-磷酸半乳糖在肝脏、脑和肾小管堆积而引起肝实质病变、智力障碍和肾性Fanconi综合征。半乳糖醇在晶体内沉积引起白内障。[病因]是半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，导致患儿进食半乳糖饮食后，组织内有大量半乳糖磷酸、半乳糖醇和半乳糖酸贮积。脑组织有大量半乳糖贮积后，将干扰神经组织膜物质及5-羟色胺的合成，直接影响脑的发育而引起智力低下等。在晶体还原酶作用下，可使半乳糖在晶状产生半乳糖醇而形成白内障。原有数据库资料半乳

3、糖血症见于新生儿进食牛乳或母乳后，乳糖水解为半乳糖与葡萄糖，由于缺乏1-磷酸半乳糖尿苷酸移换酶，l-磷酸半乳糖不能转化为l-磷酸葡萄糖而积聚于血循环，并进入红细胞、肝脏、脑、心、肾、脾及晶状体等组织，引起中毒症状。本病属常染色体隐性遗传。本病的重型常在新生儿期发病，症状发生于喂奶之后，患儿常出现呕吐、黄疸和肝脏肿大。不经治疗，常常数月后死亡，多死于大肠杆菌性败血症。白内障常发生在未经治疗的2个月之内的患儿，并且有进行性肝硬化。尽管可能生存下来，但智力障碍是不可逆的。即使饮食限制开始早，患儿出现语言发育迟

4、缓和卵巢功能障碍的可能性也很高，一些患儿出现进行性发育迟缓、震颤和运动失调。人群中轻型患者的预后良好。此病为常染色体隐性遗传，发病率约为1/40，000。因为婴儿期发病较重，并且这时做出诊断为时已晚，所以对本病的新生儿筛查越来越普遍。筛查是用Beutler试验测定红细胞中酶的缺陷，或测定增高的血半乳糖水平。[临床症状]（一）主征：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，半乳糖在脑内等贮积。出生时正常，摄取乳食后开始出现症状：呕吐、腹泻、拒食。肝肿大、黄疸、白内障。生长发育迟缓，智力低下，惊厥。低血糖，高氯血症性

5、酸中毒，蛋白尿。（二）其他：血、尿中半乳糖含量高。（三）常染色体隐性（AR）。国外群体发病1/4万～1/6万，我国群体发病率较低，致病基因定位于染色体9q13。原有数据库资料症状轻重不一，轻者仅有恶心、呕吐、腹泻、失水、营养不良，影响生长；重者出现黄疸，肝脾肿大，临床上易误诊为肝炎。如历时较久可发生肝硬化与腹水。当血半乳糖水平较高时常可伴有低葡萄糖血症。患儿呈低血糖征群，尿中有半乳糖出现，尿中排出长直链氨基酸增多，偶有蛋白尿。约3-4周后由于半乳糖沉积于晶状体而致白内障。数月后智力渐减迟。如能及早发现，

6、停止进食半乳糖，则前述症状除智力低下外大多能消失而恢复正常。如能存活较久者，可能由于半乳糖代谢中次要的酶逐渐产生，促进半乳糖或1-磷酸半乳糖的利用而渐减体内积聚，症状可渐减轻。[预防]开展新生儿筛查可以早期作出诊断，并剔除半乳糖的饮食管理预后良好，可以不出现智力障碍和肝脏疾病，有效地防止或减轻患儿的临床症状。二、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）先天性肾上腺皮质增生症(congenitaladrenalcorticalhyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺

7、陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。常呈常染色体隐性遗传。　　临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500新生儿，其中约75%为失盐型，其次为11β-羟化酶缺陷症，约占5%～8%，其发病率约为1/5000～7000新生儿。其他类型均为罕见。【病因及病理生理】　　正常肾上腺皮质激素的合成见图，在各种酶的作用下，皮质醇等的前身胆固醇转变为皮质醇、醛固酮、性激素等。本病患者由于合成以上激素的过程中有不同部位酶的缺乏，以致皮质醇、皮质酮合成减少而导致垂体前叶分泌促肾上腺皮质激

8、素增多，肾上腺皮质受ACTH刺激而增生，从而皮质醇的合成量得以维持生命的最低水平，但网状带也随之增生产生大量雄激素，引起男性化，由于不同酶的缺陷，可伴有低血钠，高血压等症状。并在病人体内出现阻断部位以前各种中间代谢产物如孕三醇，17羟孕烷醇酮，四氢化合物S等堆积，在患者尿中可以查出。本病为常染色体隐性遗传，在两个携带致病的基因同时存在时(即纯合子)发病，仅有一个致病的基因存在时(即杂合子)不发病。一个家庭成员中一般只出现同一类型缺陷，临床上