先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识.pdf

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1、主垡』L型盘查!Q!!生!旦筮丝鲞筮!塑堡!也』里!!i塑：垒!趔坠!Q!!：!!!：丝：堕!：!．标准．方案．指南．先天性肾上腺皮质增生症21一羟化酶缺陷诊治共识中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组先天性肾上腺皮质增生症(congenitaladrenal质醇依然低下。因雄激素合成通路无缺陷，在高hyperplasia，CAH)是一组由肾上腺皮质类固醇合成ACTH刺激下，堆积的17一OHP和孕酮向雄激素转化通路各阶段各类催化酶的缺陷，引起以皮质类固醇增多，产生了旁路代谢亢进的特征性后果——高雄合成障碍为主的常

2、染色体隐性遗传性疾病。CAH激素血症(图1)。雄激素升高显著程度依次为雄烯以21羟化酶缺陷症(21-hydroxylasedeficiency，二酮、睾酮和脱氢表雄酮(DHEA)。盐皮质激素合21-OHD)最常见，本症有发生致命的肾上腺失盐危成通路阻滞使孕酮不能向醛固酮转化致醛固酮低象风险，高雄激素血症致生长和性腺轴紊乱。但本下，致水盐平衡失调，可发生致命的失盐危象(未确症有确定的药物治疗。2010年由EndocrineSociety诊者病死率可达4％一10％)一J。酶缺陷程度因基ClinicalGuideline

3、sSubcommittee专家制定，并发布因型而异，在基本病理生理基础上形成了21．OHD了21一OHD临床实践指南‘1J。中华医学会儿科学分基因型．生化病理和临床表现的宽阔谱带。会内分泌遗传代谢病学组专家参照以上临床实践指【病理分型】¨1南，并结合国内外对21．OHD诊治的循证依据，制定至今发现CYP21A2基因的突变类型百余种，本临床诊治共识，提供国内儿科内分泌和相关医学80％基因型．表型有相关性。8J。酶活性低于1％时专业人员参考，规范和优化我国21．OHD的临床严重失盐，新生儿或生后较早期发生危象。酶活性诊

4、治。保留有20％～50％时皮质醇合成几乎不受损；当酶【概论】活性残留1％～2％时，醛固酮还可在正常范围，失CAH(OMIM201910)于1865年由解剖学家De盐倾向低(应激时发生)。有1％～2％的21．OHDCrecchio首次发现。至20世纪80年代P450酶系患者是CYP21A2基因自发突变。的大多数甾体合成酶的基因被克隆。2J。按已知缺分型有助于指导临床诊治。按以上基因型一临陷酶的种类，将CAH大致分为6个型。21．OHD是床表型的关系，醛固酮、皮质醇缺乏的程度和高雄激最常见的类型，占90％～95％，国际

5、已有报道发病素的严重程度，21一OHD分为两大类型¨，9I：(1)典型率为1／10000～1／20000’3圳，杂合子发生率更可高21．OHD：按醛固酮缺乏程度又分为失盐型(WS，约达1：60∞o。国内为1／16466～1／12200，在以上国占75％)和单纯男性化型(SV，约占25％)，(2)非典际报道范围内。6J。型21．OHD(NCAH)。21．OHD由CYP21A2基因突变引起，它胆固醇编码21．羟化酶(P450c21)。P450c21催化17I罕甲羟基孕酮(17．OHP)为11一脱氧皮质醇和催化孕烯醇酮—

6、———广。—·170H一孕烯醇酮I-去氢表雄酮孕酮(P)为11一脱氧皮质酮，两者分别为皮质醇和醛固酮的前体。P450e21活性低下致皮质醇和醛固酮合成受损。皮质醇低下，经负一一-：t-士I了士￡反馈使ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生，以期增加皮质醇合成；但酶缺陷使皮匦⋯卜⋯⋯士⋯I去氧皮质酮11-去氧皮质醇睾酮DOI：10．3760／cma．jissn0578-13102016．08003通信作者：杜敏联，510080广州，中山大学附属第一医院儿科，Email：szzxsums@163corn；罗小平，43

7、0030武汉，华中科醛●●l固酮皮●●●I质醇技大学同济医学院附属同济医院儿科，Email：xpluo@tjh．tjmu．educn图1肾上腺皮质激素生物合成通路主堡』L型苤圭!!!!生!旦筮丝鲞筮!塑￡丛!』!型丝!：垒!艘坠!!!!：!!!：丝：堕!：!CYP21A2基因突变方式复杂多样，各基因型间时考虑为非典型；(3)<6nmol／L(200ng／d1)时不生化和临床表现可有所重叠。1⋯，尤其失盐的临床表支持CAH或为NCAH。如临床拟似诊断，需作现。例如单纯男性化型在高温或其他极端情况下可ACTH激发试验。

8、发生失盐¨卜12o；又缘于17一OHP和孕酮对盐皮质激基础值属第(2)、(3)种情况，行ACTH激发试素受体具结合力而代偿了醛固酮低下，使失盐型的验后，按17．OHP激发值的大致判断界值为：失盐表现不显著。13

9、。典型21一OHD基因突变者有17一OHP>300nmol／L(10000ng／d1)时考虑为典型时也可呈NCAH表现¨“。21一OH缺陷。非典型的