先天性肾上腺皮质增生症中的酶缺陷综述

《先天性肾上腺皮质增生症中的酶缺陷综述》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、先天性肾上腺皮质增生症中的酶缺陷综述　　【关键词】先天性肾上腺皮质增生症；21-羟化酶；糖皮质激素；盐皮质激素；诊断；治疗　　先天性肾上腺皮质增生症(CongenitaladrenalhyperplasiaCAH)是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶的缺陷所引起的疾病，为常染色体隐性遗传病。该病的发病率低，新生儿CAH的发病率约1/16000～1/20000［1］，典型CAH发病率约为10/10万，非典型CAH的发病率约为典型的10倍，女性多于男性，种族间差异大，犹太人多见［2］。由于此病在临床上较为少见，且有部分症状不典型，很多临床医师对该病了解不够，

2、在临床上容易漏诊。常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等，其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见，90%以上的CAH患者为该酶缺乏所引起［3］。所以我们主要对21-羟化酶缺乏所导致的CAH发病机制、临床表现、诊断及治疗作一综述。　　1CAH的发病机理及病因　　CAH是指由于编码肾上腺皮质激素合成过程中某种酶基因突变或缺失而导致糖/盐皮质激素合成减少,旁路途径活跃,雄性激素增加,引起一系列水、电解质及物质代谢紊乱和雄性激素过多症候群。因糖皮质激素(glucocorticoid)是维持

3、生命所必须,它的减少,负反馈不足,继发促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)增加、促肾上腺皮质激素(ACTH)增加,导致肾上腺皮质增生(可达10～75g)［4］。　　正常肾上腺以胆固醇为原料合成糖皮质激素、盐皮质激素、性激素（雄、雌激素和孕激素）三类主要激素，都是胆固醇的衍生物。其过程极为复杂，每一步骤都要经过一系列酶催化，有些酶是合成这一类激素或其中两类激素的过程中所共同需要的。常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等，其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见，类固醇21-羟化酶由CPY

4、21A2编码，也称为CYP21或P450c21，是位于肾上腺皮质内质网的一种细胞色素P450酶,它能催化17-羟孕酮转化11-脱氧皮质醇（皮质醇的前体），孕酮转化为去氧皮质酮（醛固酮的前体）。21-羟化酶活性的减少或缺失将阻碍皮质醇的合成，皮质醇合成不足，血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体，分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，刺激性肾上腺皮质增生并分泌过多皮质醇前身物(11-脱氧皮质醇和肾上腺雄酮等)，某些前体可转化为雄激素，而发生一系列临床症状。糖皮质激素减少时，对黑色素细胞刺激素（MSH）和（ACTH）分泌的反馈抑制减弱，ACTH增多的同时伴随M

5、SH分泌的增多，患者会有不同程度的皮肤黏膜色素沉着。　　221-羟化酶缺乏症临床表现和分型　　由于过量的雄激素使阴唇体皱襞发生不同程度融合，女性患者表现为阴蒂增大，类似隐睾、尿道下裂而性别难辨，但内生殖器仍为女性，有输卵管、卵巢、子宫、阴道。阴茎发育而睾丸未同步增大，强烈提示为周围性早熟，常伴多毛、肌肉发达，皮肤呈不同程度的色素沉着(古铜色)。女婴／孩则因阴蒂增大，类似隐睾、尿道下裂而性别难辨，至青春期则表现为原发性闭经伴外生殖器发育异常的男性化表现。根据21-羟化酶缺乏程度不同，可分为失盐型、单纯男性化型和非典型型三种类型［3］。　　2.1单纯男性化型

6、（simplevirilizingtype）　　为21-羟化酶不完全缺乏所致,醛固酮合成正常。该型发病年龄早，女性在出生时即发病，呈现程度不同的男性化体征，临床表现为女性假两性畸形，男性出生时可无症状，在出生后6个月左右出现男性假性性早熟，男、女均表现为体格发育过快，骨龄超过年龄，成人后身材矮小，伴皮肤黏膜色素沉着。　　2.2失盐型（saltRI检查：双侧肾上腺增生。基因检查：相关基因缺失或突变。　　4产前诊断和新生儿筛查　　4.1产前诊断　　因为21-羟化酶缺陷症是一个能够进行产前治疗的遗传性疾病，如果能够在产前作出诊断给予治疗，可达到预防女性患儿男性

7、化的目的。产前诊断检测到基因型，允许对受累女性进行产前治疗，以避免或减少外生殖器男性化。在孕9～11周：绒毛膜活检胎儿细胞DNA分析;孕16～20周：羊水检测17-OHP、孕三醇［6］。(责任编辑：编辑04)　　4.2新生儿筛查　　CAH新生儿筛查的目的是防止新生儿肾上腺危象、休克及其后遗症的产生，降低死亡率，防止女性男性化，减轻过量雄激素作用的后果（包括最终导致身材矮小、性别不明及性心理障碍等）［7］。传统的方法是在新生儿在出生2～5d于清晨8～9点测血17-OHP，1977年，当研制出可以通过采集在滤纸上的足跟血测定17-OHP的方法时，21-OHD

8、的新生儿筛查成为可能，此种筛查目前已广布全世界。最近几年，对于由CYP21B突变