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1、MCC批号GAL1706378有效期2018-06-12，过期资料，视同作废-胰高糖素GLP-1:Alpha-细胞以葡萄糖依赖性方式+葡萄糖:+Beta--细胞:生长抑素Delta-细胞EgidoE.M.,etal.,2004,36:595-600；HellerSR,1997.Diabetes,46:785-791；GrosL.etal.,1993.Endocriniology,133:631-8；D’alesioD.A.,etal.,Diabetes,1989,38:1534-8。YangZetal,CellMetabolism.2010(11):543-553.α细胞对低血糖的反
2、应α细胞对标准餐的反应(葡萄糖钳夹2.5mmol/L)60P=0.039**50(ng/Lxmin)P=0.019(ng/L)40+38%60-*030AUC2010血浆胰高糖素改变胰高糖素增量0安慰剂维格列汀100mgQdAUC=曲线下面积;N=25(完成人群).AhrénB,etal.Poster560-P.Presentedat:68thScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;June6-10,2008;SanFrancisco,CA;ThornberryNA,etal.BestPractResClinEndocri
3、nolMetab.2009;23:479–486.如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径一线药物治疗二甲双胍α糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂生活二线药物治疗α糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类方/DPP-4抑制剂式三线药物治疗干α糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻基础胰岛素/每日1-2次预预唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1混胰岛素受体激动剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素素/每日3次预混胰岛素类似物2017ADA指南：DPP-4抑制剂二线治疗重要选择PresentationtitleDate2017AA
4、CE指南：DPP-4抑制剂作为一线治疗之一2017AACE降糖药物概况PresentationtitleDateDPP-4酶的结合方式药代动力学用法用量临床疗效安全性化学β-苯乙胺类1氰基吡咯烷类氨基哌啶类8黄嘌呤类别非专利西格列汀2,3维格列汀2,4,5沙格列汀2,6,7阿格列汀9,10利格列汀11,12名称分子HO结构FFNH2OHNH2OCNNNNHCNNFNNN3NNNNHNNNNNCONCONOCFHOOHONH32NH2酶抑制剂底物样酶非底物样酶非底物样酶抑制剂底物样酶抑制剂非底物样酶抑制剂类型抑制剂抑制剂对DPP-43.37±0.90的抑制活9.96±1.03nM5.2
5、8±1.04nM6.9±1.5nM~1nMnM性(IC50)DPP-4=二肽基肽酶-41.KimDetal.JMedChem.2005;48:141–151.2.Matsuyama-YokonoAetal.BiochemPharmacol.2008;76:98–107.3.JANUVIAEU-SPC2010.4.VillhauerEBetal.JMedChem.2003;46:2774–2789.5.GalvusEU-SPC2010.6.AugeriDJetal.JMedChem.2005;48:5025–5037.7.OnglyzaEU-SPC2010.8.FengJetal.JM
6、edChem.2007;50:2297–2300.9.LeeBetal.EurJPharmacol.2008;589:306–14.10.ChristopherRetal.ClinTher.2008;30:513–527.11.ThomasLetal.JPharmacolExpTher.2008;325:175–182.12.HeiseTetal.DiabetesObesMetab.2009;11:786–794.HONHONN–底物样抑制，与DPP-4共价结合–与人DPP-4具有高亲和力维格列汀的X-线晶体结构（绿色）与人类DPP-4活性部位（黄色）结合维格列汀产品手册K1竞争性抑
7、制剂+K-1抑制剂DPP-4抑制剂与DPP-4的结合物KK2天然底物1(GLP-1)++K-1Fast(~1sec)GLP-1DPP-4GLP-1与DPP-4DPP-4的结合物失活的GLP-1K1K2底物样酶抑制剂++SlowK-1(~1h)底物样酶抑制剂DPP-4底物样酶抑制剂与DPP-失活的底物样酶抑制DPP-44的结合物剂DPP-4=dipeptidylpeptidase-4;GLP-1=glucagon-likepeptide-1.AhrénB,e
