芳香化酶抑制剂的临床应用进展

《芳香化酶抑制剂的临床应用进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、海峡药学2O09年第2l卷第8期芳香化酶抑制剂的临床应用进展阙万才，杨木英，刘爱凤(1．福建医科大学附属协和医院药学部福州350001；2．福建省福州市药监局福州350001l摘要：芳香化酶抑制剂显著、特异抑制雌激素的合成。在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症(EMs)、促排卵、晚期复发性子宫内膜癌等各方面的l皓床应用越来越广泛，同时其不良反应也备受人们关注。关键词：芳香化酶抑制剂；临床应用；不良反应中图分类号：R969．4文献标识码：A文章编号：1006．3765(2o09)．08—001O．O4近年来，芳香化

2、酶抑制剂(Ar0mataseinhmit0rs，AIs)的癌临床试验。在中位随访33个月时，两组患者的DFs分别临床研究和应用异常活跃。本文重点对其的作用机制、临床为89．4％与87．4％。阿那曲唑在DFS、复发时间和原发性对各科的应用及不良反应评价进行综述。侧乳腺癌的发生都要优于TAM，这三点在中位随访47个月1芳香化酶抑制剂的作用机理及分类时得到了进一步的证实。其中DFS分别为86．9％与芳香化酶简称CYP19，由5O3个氨基酸构成的酶蛋白，属84．5％。绝对差异从第一次分析时的2％增加到第二次分析于

3、细胞色素P450酶超家族成员，基因定位于15q21．1。时的2．4％，受体阳性患者的差异为2．9％(89．0％比86．1％)CYP19在体内可催化睾酮、雄烯二酮向雌酮、雌二醇转化，又。另外，阿那曲唑组患者子宫内膜癌和血管栓塞性疾病的发称为雌激素合成酶。其在卵巢中的高表达是绝经前女性体内生率显著低于TAM组。雌激素合成的主要途径，在皮肤、脂肪、肌肉、乳腺、肝、脑等组另外，意大利学者对448例乳腺癌患者，在口服TAM2织中低表达，而绝经后女性体内雌激素的合成主要来源于外～3年后，随机分为两组，一组继续用TAM

4、至5年，另一组则周非腺体组织如肌肉、脂肪等的芳香化过程⋯。改服阿那曲唑2～3年。中位随访3年，两组临床事件数(局按作用机制的不同，AIs分两类：甾体类及非甾体类。部复发、远处转移、第二原发癌以及各种原因引起的死亡)分甾体类AIs包括第一代的睾内酯(testolactone)、第二代的福美别为45个与17个(P<0．0002)，提示序贯使用TAM和阿坦(兰他隆，F0nnestane)和第三代的依西美坦(Exemestane)。那曲唑的疗效优于单用TAM。非甾体类AIs包括第一代的氨鲁米特(amin0g1ut

5、ethimide)、第对于来曲唑与TAM的比较，M17(】是一组多个国家参二代的法屈唑(fadroz0le)和第三代的阿那曲唑(Anatr0z01e，加的随机双盲安慰剂对照临床试验。5187例绝经后早期乳商品名瑞宁德，Ahmidex)和来曲唑(Letr0e)。依西美坦是腺癌术后患者，先口服TAM5年，然后随机分为两组，一组改甾体类AIs，具有雄激素结构，与CYP19的底物雄烯二酮竞服来曲唑，另一组服用安慰剂。中位随访时问2．4年，结果显争，不可逆结合于CYP19催化中心，导致酶活性丧失。对酶示，两组乳腺癌

6、事件数(局部区域复发、远处转移与新发乳腺的抑制程度可达到98％，使绝经后妇女的血雌激素水平下降癌)分别为75例与l32例，4年无病生存率分别为93％与到治疗前的6％～15％【。阿那曲唑和来曲唑属于非甾体类87％(P=0．0o0077)。这一结果表明，在给予标准TAM治疗AIs，与CYP19中的亚铁血红素可逆性结合．对酶的抑制程度5年后，再用来曲唑5年能进一步提高疗效。但也不同程度增可达99％以上【3J。加了不良反应的发生率。因此，临床医生在TAM治疗后选2芳香化酶抑制剂的临床应用用另外的内分泌治疗药物，必

7、须衡量降低复发危险与加重潜2．1在乳腺癌辅助治疗中的临床应用TAM(三苯氧胺)一在不良反应发生之间的利弊。直是乳腺癌术后辅助内分泌治疗的主要药物。EBCTCG[4于在一项随机、双盲、多中心、多国家参与的Ⅲ期临床试验1998年发表了55组共37Oo0例随机临床试验的荟萃分析结中，比较了2种剂量的来曲唑口服0．5mg·dI1及2．5mg·d果。口服TAM5年能显著提高患者的lO年无病生存率以及口服甲地孕酮160mg·d-1对绝经后晚期乳腺癌的疗效，(DFS)和总生存率(OS)。但该药长期使用有可能产生耐药．5

8、51例中来曲唑O．5mg、2．5mg与甲地孕酮组分别为188例、并有引起血栓栓塞以及子宫内膜癌等副作用的危险性。随174例和189例。研究结果表明，总有效率分别为12．8％、后。阿那曲唑通过ATAC(arimidex，tam0xenal0ne0rinc0m—23．6％和16．4％，统计学分析显示2种剂量来曲唑的有效率bination)研究得出了在术后辅助治疗中对激素依赖性的绝经存在显著性差异。但低剂量来曲唑组与甲地孕酮组之间无