第三代芳香化酶抑制剂临床应用的常见不良反应

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1、万方数据68综述卫雩墨黛药物警戒ChineseJournalofPharamacovigUance2006年3月第3卷第2期(总第8期)第三代芳香化酶抑制剂临床应用的常见不良反应吴世凯．宋三泰(军事医学科学院附属307医院，北京100071)中图分类号：R977．12；R994．11文献标识码：A文章编号：1672—8629(2006)02—0068一04摘要：芳香化酶抑制荆在解救和辅助治疗乳腺癌方面，均显示出不逊于三苯氧胺的临床疗效，该类药物毒性反应成为人们关注的主要问题。近期资料显示芳香化酶抑

2、制荆对血管、子宫的毒副作用明显少于三苯氧胺，而对血脂、骨丢失的影响较三苯氧胺明显，但该类药物的治疗相关毒性多为轻中度，均可很好处理。由于芳香化酶抑制剂应用时间尚短，其远期毒性还需进一步临床评价。关键词：乳腺癌；芳香化酶抑制荆；毒副反应ClinicalsideeffectsofAromataseInhibitorsforbreastcancerWUShi-kai．SONGSan-taiAbstract：AromataseInhibitors(龇S)areatleastequiv-幽nttOormor

3、eeffectivethantamoxifenintheadju-vantorsalvagetreatnlentforpostmenopausalpan’ents谢thhormonereceptor—positivebreastcancer，sideef-fectsofAIshavebecomeanothermajorconcern．Re—centdatahaveshownAIshavelessvascularanduterineadversecvevtsthantamoxifen,butsome

4、concernexistsregardingtheireffectonlipidmetabolismandboneremover，andthesideeffectsrelatedtOAIsareusuallymildtOmoderateinseven‘ty,andrarelysevereenoughtorequirediscontinuationoftreatment．Becauseofshorterfollowupperiod，thedistantsideeffectofAIsneedstObe

5、evaluated．Keywords：breastcancer；AromataseInhibitors；sideeffects第三代芳香化酶抑制剂(AIs)的出现，无疑是近10年来乳腺癌内分泌治疗领域的最大进步。此类药物的临床广泛应用，给激素受体阳性的乳腺癌患者提供了新的治疗选择，并逐渐动摇了三苯氧胺(TAM)在乳腺癌内分泌治疗中的地位。由于第三代AIs的I临床应用时间较短，对其不良反应评价目前还不充分，本文将对此进行综合评述。1Als不良反应的产生基础芳香化酶是一种细胞色素p450酶复合体，广泛

6、存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，能够将雄激素的A环芳香化，催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶是该生物转化过程中的关键酶和限速酶。女性绝经前，雌激素主要由卵泡期卵巢的卵泡膜细胞合成，少部分由雄激素经芳香化酶转化而来，而这些雄激素主要来源于卵巢中的胆固醇，少部分来源于肾上腺。绝经后卵巢来源的雌激素停止，血浆中雌激素水平大为减少。但在绝经后乳腺肿瘤患者肿瘤组织中的雌激素水平却和绝经前一样高。这是因为绝经后妇女的雌激素主要通过芳香化酶转化雄激素而产生，其中以乳腺基质细胞所合成

7、的雌激素为多。在卵巢的生理周期中，芳香化酶的活性主要受卵泡生成素(FSH)的正性调节和雌激素水平的负性调节。当绝经后雌激素水平下降时，FSH就会刺激芳香化酶的活性，促进雌激素的合成，而AIs就是在这一阶段通过抑制芳香化酶，降低雌激素的生成，从而可能达到治疗乳腺癌的目的⋯。AIs的生理作用主要通过3个途径来实现：①由于甾体类AIs与内源性雄烯二酮和睾酮分子结构类似，可以不可逆地竞争性占据芳香化酶与雄激素结合位点，从而阻止雄激素向雌激素的转化Ⅲ；而非甾体类AIs为眯唑和三唑类化合物，可逆性地与还原性烟

8、酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸作者简介：吴世凯(1965一)，男，肿瘤学博士，副主任医师，乳腺癌的内科治疗。万方数据淤药物警戒ChineseJournalofPharamacovigilance2006年3月第3卷第2期(总第8期)(NADPH)依赖的芳香化酶黄素蛋白亚基结合，从而促进混合功能加氧酶的作用，干扰雌激素合成例；@AIs还可潜在干扰其他混合功能加氧酶的活性，从而影响甾体类物质的合成和芳香化酶底物的储备Ⅲ；③通过抑制雌激素的合成，降低雌激素水平，从而阻断雌激素对乳腺之外靶器官的生