资源描述：
《芳香化酶的结构_催化机制及其抑制剂研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·18·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2012,47(1):18−28芳香化酶的结构、催化机制及其抑制剂研究进展**付静,沈中华,程飞雄,刘桂霞,李卫华,唐赟(华东理工大学药学院,上海200237)摘要:芳香化酶是体内负责雌激素生物转化的限速酶。通过抑制芳香化酶活性调节雌激素水平成为治疗乳腺癌的另一途径。本文首先简要介绍了芳香化酶的结构和催化机制,随后综述了甾体类和非甾体类芳香化酶抑制剂的研究进展,并着重介绍了近年来发现的具有抑制芳香化酶活性的天然产物类抑制剂,包括黄酮类、氧杂蒽酮类
2、、香豆素类及倍半萜烯类化合物,并分析了这些化合物的构效关系。关键词:雌激素;芳香化酶;芳香化酶抑制剂;天然化合物;构效关系中图分类号:R916文献标识码:A文章编号:0513-4870(2012)01-0018-11Progressinstudyofthestructure,catalyticmechanismandinhibitorsofaromatase**FUJing,SHENZhong-hua,CHENGFei-xiong,LIUGui-xia,LIWei-hua,TANGYun(SchoolofP
3、harmacy,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China)Abstract:Aromataseisakeyenzymeresponsibleforinvivoestrogenbiosynthesis.Inhibitionoftheactivityofthearomatasehasbecomeanalterativewayfortreatmentofbreastcancer.Inthisreview,thestructurea
4、ndcatalyticmechanismofthearomataseisbrieflyintroducedfollowedbythoroughreviewoftheprogressinthestudyofthesteroidalandnon-steroidalaromataseinhibitors.Thisreviewisfocusedonthenaturalcompoundsthatexhibitthearomataseinhibition,whichincludeflavonoids,xanthones
5、,coumarins,andsesquiterpenes.Thestructure-activityrelationshipofthesecompoundsisalsodiscussed.Keywords:estrogen;aromatase;aromataseinhibitor;naturalcompound;structure-activityrelationship乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其病死率的乳腺肿瘤组织中,雌激素的含量几乎保持和绝经位于各种癌症的前列。据文献报道,全球每年乳腺前妇女一样
6、的水平。因而,阻断雌激素的信号通路成癌的新发病例约为105万例,每年因乳腺癌死亡的为早期治疗乳腺癌的方法。20世纪70年代,他莫昔[1]病例大约为32.7万例。研究表明在所有患乳腺癌芬(tamoxifen)就作为雌激素受体抑制剂用于治疗[3]的病人中,超过2/3病例的癌细胞具有荷尔蒙依赖性乳腺癌,但由于他莫昔芬能使局部雌激素增加而导[2][4](hormone-dependent)。这些乳腺肿瘤含有高度表达致子宫内膜癌和血栓栓塞,使其应用受到限制。的雌激素受体(estrogenreceptor,ER),肿瘤
7、的形成、芳香化酶(aromatase,也即CYP19A),是体内负生长、增殖需要雌激素的刺激。特别是在绝经后妇女责雌激素生物转化的限速酶,它能将雄激素催化生成雌激素,如图1所示。因而通过抑制芳香化酶活性收稿日期:2011-07-13;修回日期:2011-09-05.调节雌激素在体内的合成,成为治疗乳腺癌的另一基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(WY1014010);途径。20世纪70年代就报道了第一批具有芳香化酶新世纪优秀人才支持计划资助项目(NCET-08-0774).[5]*通讯作者Tel
8、:86-21-64250811,Fax:86-21-64251033,抑制作用的化合物。随后的研究发现,这些化合物E-mail:whli@ecust.edu.cn对芳香化酶的选择性以及作用强度都不高。目前已有Tel:86-21-64251052,Fax:86-21-64251033,E-mail:ytang234@ecust.edu.cn高活性和高选择性的第三代芳香化酶抑制剂被发现,付静等:芳香化酶的结构、催化机
