芳香化酶抑制剂来曲唑与不孕症的治疗研究进展论文

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1、芳香化酶抑制剂来曲唑与不孕症的治疗研究进展论文【关键词】不孕症来曲唑促排卵不孕症的病因不同，最常见的是排卵障碍。克罗米酚（clomiphenecitrate,CC）一直作为促排卵一线药物，但是其临床妊娠率较低，流产率高；而促性腺激素治疗易致卵巢过度刺激，多胎妊娠几率增加。来曲唑（letrozole,LE）为第3代芳香化酶抑制剂，最初用于绝经妇女晚期乳腺癌治疗，近年来大量文献报道其在生殖医学领域的应用有很多优势，现综述如下。1LE诱导排卵机制LE诱导排卵机制目前尚不清楚.freelulatinghormone,FSH）受体的表达，扩大FSH效应，促进卵泡早期发育，而且LE不减少雌激素受体数

2、目，不拮抗雌激素受体作用［1-2］。2LE在不孕症治疗中的应用2.1LE在无排卵性不孕中的应用排卵障碍是女性不孕的最常见原因，20%25%的妇女有慢性排卵障碍［3］，1993年世界卫生组织（itm（CC治疗时为6.2mm）。初步证实LE可以用于CC无效的无排卵患者。Begum等［8］对35例经过CC治疗多个周期无效的无排卵不孕患者采取LE治疗，于月经37天予LE2.55mg/d,其中27例（90%）患者在第12天有成熟卵泡，77.77%仅有1个成熟卵泡，除了1例有1个周期无排卵，其余各周期均成功排卵，妊娠率为25.94%。证明LE对于CC治疗失败的不排卵患者有效，且LE促排卵多为单一排卵

3、。Bayar等［9］对74例PCOS不孕患者进行研究，38例应用LE共99个周期，36例应用CC共95个周期，均于月经第37天分别用LE2.5mg/d、CC100mg/d，hCG应用当日2组成熟卵泡数、子宫内膜厚度及妊娠率无统计学差异，而前者与后者相比有较高排卵率，平均雌二醇（estradiol，E2）水平LE组较CC组显著降低。作者得出结论：LE可以代替CC作为PCOS患者的促排卵药物。Sohrabvand等［10］首次研究比较了二甲双胍-LE联合应用与二甲双胍-CC联合应用在治疗CC抵抗的PCOS不孕症患者的疗效：A组行二甲双胍-LE联合治疗53个周期，B组行二甲双胍-CC联合治疗6

4、7个周期。B组患者hCG日平均E2水平和成熟卵泡数与E2比值高于A组,且平均内膜厚度较低。A组妊娠率（34.50%，10/29）明显高于B组（16.67%，5/30），而且A组足月妊娠率明显高于B组（34.5%vs10.0%)。作者认为：CC在治疗不孕症中产生的超生理量E2对子宫内膜造成一系列不良反应，而芳香化酶抑制剂通过降低雌激素合成可改善该不良反应。另外，LE增强FSH的敏感性，产生理想的E2水平，具有较短半衰期和活化内膜血管作用，在不孕症的治疗中会有更好疗效。黎平等［11］通过对313例排卵异常患者进行871个治疗周期的观察，发现LE对于排卵异常均有疗效，其中对非PCOS的无排卵病

5、例疗效最好，PCOS对LE的敏感性较低。研究中约一半的PCOS患者单用LE可诱导出优势卵泡，根据刺激前窦卵泡数可预测PCOS对LE的敏感性。以上研究数据显示，LE对排卵障碍的治疗有效，而且对CC无效者，LE表现出了促排卵优势,单一排卵的优点更适合于PCOS患者的治疗。当然，LE并非适用于每个不孕患者，如果应用于高雄激素血症的PCOS患者，患者血清中的雄激素会进一步升高，对原本失衡的机体内分泌环境更为不利［12］。2.2LE在不明原因的不孕症治疗中的应用在不明原因的不孕症治疗方面，超促排卵联合或不联合人工授精的治疗开始于20世纪80年代后期，目前仍在沿用。主要应用CC联合促性腺激素进行超促

6、排卵治疗，目前已有相当多的关于这方面的文献报道。Guzick等［13］报道CC不联合或联合促性腺激素治疗不明原因的不孕症的妊娠率是5.6%和8.3%，联合治疗可用来减少卵巢过度反应的发生率和促排卵中需要的促性腺激素总量。近年来，LE联合促性腺激素逐步应用于不明原因不孕症的超促排卵治疗。Barroso等［14］对41例不明原因的不孕症患者进行了前瞻性随机研究，分别用LE与CC联合重组FSH进行超促排卵，继而行宫腔内人工授精(IUI)，于月经第37天分别应用2.5mgLE或100mgCC，于第7天至hCG肌注日每日应用重组FSH，hCG应用后36h行IUI。比较发现LE组较CC组的E2水平明

7、显降低；2组间排卵前成熟卵泡(直径16mm)数无明显差异，hCG日子宫内膜较厚。临床妊娠率2组间无统计学差异（23.8%vs20.0%）。作者认为LE能够替代CC联合促性腺激素进行超促排卵治疗。Miti等［16］对38例年龄大于35岁，在IVF治疗中对促性腺激素应答差的妇女进行随机研究。其中13例妇女接受了在第37天予LE2.5mg/d和在第38天给予FSH75IU/d联合治疗，而另外的25例接受了长期促性腺激素释放激素激动剂（Gn