结核分枝杆菌与结核病

结核分枝杆菌与结核病

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1、结核分枝杆菌与结核病Mycobacteriumtuberculosisandtuberculosis报告人:王东方彭善鑫陈宪洋1905年诺贝尔医学或生理学奖结核分枝杆菌(M.tuberculosis)在分类上属于放线菌门、分枝杆菌属,简称结核杆菌。Contents结核杆菌是如何发现?1结核杆菌的生物学特征2结核杆菌所致疾病3结核病的预防和治疗4MTB的发现很早以前,法国杜鲍阿通过尸体解剖发现,结核病人肺部有白色的、较硬的,象粟粒大小的一颗颗小结节,类似坚果的核,称之为“结核”。1815年,法国赖萘克医生提出结核病不是一个局部疾病,可以侵犯全身,可在身体任何部位发生结核病灶。1881年,Koch

2、致力于结核病病因的研究。 Koch认为,“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌。1882年,Koch首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌━结核杆菌,开创了结核病研究的新记元,获得诺贝尔医学与生理学奖。MTB的发现MTB的生物学特征1、形态及染色1.细长略弯曲的杆菌,大小1~4X0.4μm;呈单个、分枝排列,或聚集成团。2.无鞭毛、无芽胞、有荚膜;一、结核杆菌的生物学特征2.染色方法:齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法(acid-faststain)原理:细胞壁中含大量的脂质,约占干重的60%。尤其是其中的分枝菌酸(mycolicacid)影响染料的渗透,且一旦着色便可抵

3、抗盐酸酒精的脱色作用。镜检步骤:涂片、固定→石炭酸复红结核杆菌呈红色背景为蓝色盐酸酒精脱色美蓝复染加热3~5分钟抗酸染色阳性,分枝状排列的细长杆菌3、培养特性[1]1.营养要求较高:Lowenstein—Jensen(L-J)即罗氏培养基(含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿)含脂质生长因子,刺激生长抑制杂菌生长⑴固体培养:2~3周见菌落生长,呈颗粒、结节或花菜状;乳白色或米黄色;不透明⑵液体培养:呈菌膜生长2.专性需氧;PH6.5~6.8●营养要求高,结核杆菌生长十分缓慢,12-18h才分裂一次,在固体培养基上15-30d才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落。Mtb在罗氏培养基上的菌落形态结

4、核分枝杆菌细胞壁中含有脂质,脂质可防止菌体水分丢失,故对干燥的抵抗力特别强。结核杆菌在湿润或干燥痰中可存活数周或数月,在尘埃中10d仍保持传染性。对链霉素(SM)、异烟肼(INH)利福平(RFP)等抗结核药物敏感。4、抵抗力对乙醇敏感,在70%乙醇中2min死亡。对湿热敏感,在液体中加热62~63℃15分钟或煮沸即被杀死。对紫外线敏感。5、变异性1.细菌形态、及菌落形态的变异;2.抗原性变异:卡介苗BCG(BacillusCalmette-Guérin)1908年Calmette与Guerin对牛型结核杆菌(M.bovis)持续13年、230次传代制成减毒活菌苗株。3.耐药性变异[2]结核杆菌

5、耐药检出率为20~50%,多重耐药率为5%~20%。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。L型变异结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成,异烟肼影响分枝菌酸的合成,均可导致其变为L型,呈颗粒状或丝状。L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷,可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。6致病性[3]致病性荚膜(capsule)脂质蛋白质多糖如索状因子核酸是本菌的免疫原,刺激机体产生特异性细胞免疫结核菌素为主要成分,与蜡质D共同刺激机体产生变态反应;1)磷脂:促使单核细胞增生,

6、造成结核结节、干酪样坏死;2)分枝菌酸:与抗酸性有关(脂质中的主要成分);3)蜡质D:肽糖脂与分枝菌酸的复合物,激发机体产生迟发型变态反应;并具有佐剂作用;1)与吞噬细胞表面的补体受体3(CR3)结合,有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵2)具有多种酶,可降解宿主组织中的大分子物质,提供细菌繁殖所需要的营养多糖与结核杆菌的毒力有关,可使中性粒细胞增多,引起局部病灶细胞浸润。7免疫性[4]感染免疫(infectionimmunity)又称有菌免疫抗结核免疫主要是细胞免疫细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在科赫现象免疫反应—结核杆菌核糖体RNA引起超敏反应—结核菌素蛋白和蜡质D共同引起免疫和超敏

7、反应结核菌素试验应用结核菌素进行皮肤试验,来测定机体对结核杆菌能否引起迟发型超敏反应,以判定机体对结核杆菌有无免疫力。结核菌素试验结核菌素试验阴性,一般表示无结核杆菌感染,机体无免疫力,应接种卡介苗。结核菌素三、结核杆菌所致疾病[5]结核病是一个古老的疾病,至今仍然严重威胁着人类健康。近十几年来,由于结核菌的耐药性、HIV/TB双重感染移民(流动人口)问题使全球结核病控制工作面临严重挑战。结核病基

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