结核病复发及结核分枝杆菌二线药物耐药性的研究

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2、⋯．．1万方数据复旦大学博士学位论文结核病复发及结核分枝杆菌二线药物耐药性的研究中文摘要结核病仍然是严重危害人类健康的慢性呼吸道传染病，也是我国重点控制的传染病之一。在短程督导治疗(Directlyobservedtreatment，short．course，DOTs)下，绝大多数肺结核患者可以治愈，但是，有部分肺结核患者治愈后仍然会复发。结核病一旦复发，往往耐药率较高、病情复杂，而难以治愈，造成疾病的迁延不愈和进一步传播，因此已成为结核病控制的难点之一。与此同时，耐药结核病尤其是耐多药结核病(Multi．drugresistanttuberculosis，MDR-TB)和广泛

3、耐药结核病(Extensivelydrug．resistanttuberculosis，XDR-TB)的出现，也给全球结核病控制带来了极大挑战。结核病复发率的高低是评价结核病控制成效的重要指标之一，对我国目前的结核病患者复发情况进行深入研究将有助于全面评价我国结核病控制成效，为进一步调整和完善结核病控制策略提供科学依据。另一方面，结核病复发包括内源性复燃和外源性再感染二种截然不同的发病原因，阐明结核病复发的原因不仅有助于对治疗方案的有效性作出正确评价，也有助于对结核病疫苗的研发提供新的思路。虽然我们先前研究发现外源性再感染是引起上海地区结核病复发的重要原因(67．6％，25／3

4、7)。但是，由于当时收集的样本量较小，这一结果还有待进一步验证。因此，本研究第一部分选择上海市2000—2008年登记报告并治愈的31323例肺结核患者作为研究对象，对其复发的流行病学特点进行了分析，并以前后二次发病均为痰分枝杆菌培养阳性的复发病例为研究对象，对其前后两次发病菌株进行数目可变串联重复序列(variablenumberoftandemrepeats，VNTR)基因型分型，以分析上海地区结核病患者复发的原因。为了解结核病复发的流行病学特点，本研究首先对上海市2000．2008年结核病流行病监测资料进行了分析，结果发现虽然上海地区结核病患者治愈后的复发水平较低，仅有4

5、．0％(1266例)的患者会复发，但是结核病患者的复发率(0．756／100人年，相当于756／100，000人口／年)远高于普通人群的结核病平均报告发病率(40／100，000)，而且复发患者中90％是发生在治愈后5年内，这一结果提示治愈后的患者仍然是结核病发病的高危人群，应加强结核病患者在治愈后(尤其是5年内)的随访和管理，以早期发现结核病复发并及时治疗。为了解结核病复发的原因，本研究进一步采用Ⅵ、ITR基因型分型方法，对上海地区2000．2008年94例复发患者的前后二次发病菌株进行了分析，结果证实外源性再感染是引起复发的重要原因之一，占44．7％(42／94)，而内源性

6、复燃占55．3％(52／94)。复发肺结核患者中外源性再感染较高提示结核病近期传播较为严重，今后应加强传染源的发现和治疗。同时外源性再感染较为常见，也说明人体对于万方数据复旦大学博士学位论文结核病复发及结核分枝杆菌二线药物耐药性的研究分枝杆菌缺乏有效的清除机制，并不能保护机体免受结核菌的再次感染而发病，这对结核病防控策略的制定和疫苗的研发具有重要意义。为鉴别复发患者的特征分布并为制定和采取干预措施提供科学依据，本研究采用Cox多因素回归分析对复发的影响因素进行了鉴定，结果显示男性(aHR-1．5，P<0．001)、≥30岁(aHR=I．3，P=-0．003)、有空洞(aHR=I

7、．4，P