资源描述：
《腺苷及A2A腺苷受体与缺氧缺血性脑病》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、综述与进展JMedRes,Feb2011,Vo.l40No.2腺苷及A2A腺苷受体与缺氧缺血性脑病范海玲陈翔细胞外腺苷浓度的增加是对脑缺血缺氧而引起来源于细胞外的ATP分解代谢,因而在星形胶质细的一种内源性神经作用,腺苷以及A2AR可以作为脑胞缺陷的成年转基因小鼠中发现突触的ATP及腺苷[4]缺血缺氧潜在的治疗靶点,现就近年来关于腺苷及水平明显下降。研究发现,在成年小鼠大脑中动A2AR在脑缺血缺氧中的作用机制做一综述。脉闭塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)后3h一、腺苷及腺苷受体内就下调了星形胶质细胞ADK的水平,导致了细
2、胞腺苷作为一种内源性嘌呤核苷,在生理和病理条外腺苷浓度的明显上升,这可能是腺苷的急性内源性[7]件下都具有重要作用。目前,已成功克隆出4种腺保护机制。实际上,ADK的表达水平在调节神经苷受体,分别是A1、A2A、A2B、A3腺苷受体。腺苷结合元对抗脑损伤中起着重要作用,ADK过度表达的成的受体亚型不同,所产生的效应也不同。腺苷可以激年转基因小鼠增加了MCAO诱导的海马神经元死[8]活高亲和力的A1、A2A腺苷受体或低亲和力的A2B和亡。而在MCAO造模前1周的成年小鼠纹状体种[1,2]A3腺苷受体,产生一系列病理生理效应。植ADK缺陷的神经或胶质祖细胞,发现小鼠脑梗死[9]1.腺
3、苷的来源:生理状况下,细胞外腺苷不仅可体积明显减少。这些研究表明由脑缺血诱导的细[3,4]胞死亡与细胞外腺苷的水平密切相关,ADK是中枢由神经末梢或胶质细胞释放,也可来自三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)的代谢。细胞处于缺神经系统内腺苷的上游调节因子,因此如何调节ADK是治疗脑缺血的新策略。血、缺氧等应激状态下,细胞内大量外流的ATP迅速二、A2A腺苷受体在脑缺血中的作用代谢成腺苷,致使细胞外腺苷浓度升高近1000倍(从100nmol/L~100mol/L),一方面指数级增长的内源1.A2A腺苷受体的分布:成年小鼠中枢神经系统性腺苷发挥着神经保护作
4、用;另一方面,又介导了细的A2AR在纹状体中高表达,在海马、皮质等处亦发胞毒性过程[5]。脑缺血时神经元主要增加细胞内腺现了A2AR的低水平表达,阻断A2AR有神经保护作[10~14]苷浓度,而神经胶质细胞则是把腺嘌呤核苷酸运送到用,而且还能抑制成年小鼠海马神经元凋亡。[6]2.A细胞外从而增加细胞外腺苷水平。2A腺苷受体与MAPK信号通路:有研究表明,成年Wistar大鼠脑缺血24h后,通过A2AR能够激活2.腺苷在脑缺血中的作用:脑缺血发生后,细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinki的自稳态遭到破坏,腺苷浓度急剧升高,发挥神经保nase,
5、P38MAPK)和c-jun氨基末端激酶(c-JunN护作用的同时,又介导了细胞毒性过程。其主要的机2+-terminalkinase,JNK)的活性,进而介导神经元的死制有以下3个方面:细胞兴奋性毒性和Ca超负亡。在脑缺血中,A2AR拮抗剂通过阻断神经细胞的荷;炎症反应程度;腺苷大量生成的同时,也强化A2AR发挥重要的神经保护作用,在成年Wistar大鼠了其代谢过程,在一系列酶的作用下,腺苷依次转化MACO后24h后发现,选择性A2AR拮抗剂{7-(2-为肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸,此过程伴随大量活Phenylethyl)-5-amino-2-(2-furyl)–pyr
6、azolo-性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成。[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]-pyrimidine,3.突触内的腺苷调节机制:实验发现,突触的腺SCH58261}能够通过限制小胶质细胞活性来抑制苷主要由星形胶质细胞调节,生理条件下突触的腺苷[15]P38MAPK的激活,而通过限制神经元和少突胶质主要来源于星形胶质细胞囊泡释放的ATP,其次才是细胞的活性,抑制了JNK的磷酸化,减少了前炎症因基金项目:2010年浙江省科技厅钱江人才项目(2009R10024)子释放,上调了抗炎因子的表达,减少了脑梗死的体作者单位:325
7、027温州医学院附属第二医院暨育英儿童医院康积,发挥了保护脑组织的作用。研究发现在MCAO复中心通讯作者:陈翔,博士,教授,硕士研究生导师,主任医师,电子信后的5min、6h、20h给予SCH58261,改善了大鼠急性箱:chen1962xiang@sina.com神经行为学障碍,如旋转;还发现SCH58261在MA128医学研究杂志2011年2月第40卷第2期综述与进展CO中具有剂量依赖性,小剂量(0.01mg/kg)有明显组小鼠脑梗死体积要小,同时神经
