药物化学第九章心血管系统药物

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1、第九章心血管系统药物(CardiovascularDrugs)作用于心脏或血管系统的药物，使用后能改善心脏功能，调整循环系统各部分的血液分配或心脏血液的总输出量或改变血液成分。治疗休克的血管活性药第一节调血脂药案例9-1老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。问题：1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用机理降血脂药分为哪些类型?3.该病人应该选择哪些降血脂药？第一节调血脂药血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细

2、胞以及其他组织合成后释入血液。血浆中的脂质组成复杂，主要包含胆固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂与血浆中的蛋白质结合，称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等。一、苯氧乙酸类氯贝丁酯（安妥明、

3、冠心平）1962年用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低极低密度脂蛋白(VLDL)。双贝特作用强度和持续时间都稍优于氯贝丁酯。非诺贝特——前药疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。苯氧乙酸类调血脂药物构效关系：（1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。（2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要条件。（3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加芳环有活性增强的趋势。（4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。（5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。二、烟酸类尼古丁烟酸烟酰胺5

4、-氟烟酸三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins)HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。洛伐他汀——前药辛伐他汀——前药与洛伐他汀不同之处本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。第二节抗心绞痛药物抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，

5、从而缓解症状。一、硝酸酯及亚硝酸酯药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。硝酸甘油遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。浅黄色油状液体硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。易爆炸易水解二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂）（Calciumantagonist，Ca-A）钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收

6、缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗心血管系统疾病的重要药物。二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代二氢吡啶类的代表。第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都属于第二代二氢吡啶类抗心绞痛药。1.二氢吡啶类硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-

7、硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类高血压。尼群地平遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光。临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。氨氯地平(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作用持续时间较长，降压作用稳定。盐酸维拉帕米（异搏定，戊脉安）左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用外消旋体，为心律失常药。2.芳烷基胺类

8、盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。3.苯并噻氮卓类（具有高选择性的钙拮抗剂）桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。4.二苯哌嗪类三、受体阻断剂：普萘洛尔等代