甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度

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1、·282·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2004,35(5)甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的制备及体外释放度赵颖，聂淑芳，刘志东，李华，潘卫三*(沈阳药科大学药学系，辽宁沈阳110016)摘要：以相似因子f2为评价指标，采用正交实验优化甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的处方。按最优处方制得的片剂与参比制剂有良好的相似性(f2＝75.2)。体外释放条件考察结果表明，转速对药物的释放有影响，而释放介质的种类及pH和测定装置则无显著性影响。关键词：甲磺酸多沙唑嗪；亲水凝胶骨架片；体外释放；相

2、似因子中图分类号：R944.4：R972＋.4文献标识码：A文章编号：1001-8255(2004)05-0282-03甲磺酸多沙唑嗪(doxazosinmesylate，1)是选择过18目筛整粒，外加适量硬脂酸镁，混匀，压片，性a1受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和良制得片径8mm、片重182mg、硬度5～6kg的片剂，性前列腺增生。与同类药物相比，1具有降压作用每片含15mg。强、毒性小、耐受性好等优点，可作为高血压的一线2.2体外释放度治疗药物。本品由美国辉瑞公司研发(现专利保护期2.2.1检测波长的选择已过)，已上

3、市的剂型有普通片、胶囊和渗透泵片等，精密称取原、辅料适量，分别用0.1mol/LHCl尚未见亲水凝胶骨架片的报道。溶液溶解，过滤。取滤液适量按紫外分光光度法亲水凝胶骨架片是指以亲水性聚合物(如HPMC)(中国药典2000年版二部附录ⅣA)在波长200～或天然胶类(如果胶)为骨架材料制成的片剂[1]，具400nm扫描。结果表明，1溶液于245nm处有最大有药物释放完全、制备工艺简单、辅料成本低廉、开吸收，而辅料在此波长处几乎无吸收，故选择检发周期短、易工业化生产等优点[2]。按本文制备了测波长245nm。1亲水凝胶骨架片，并用正

4、交实验优化了处方。按2.2.2标准曲线最优处方制得片剂的体外释放与参比制剂(辉瑞公司精密称取干燥至恒重的19.8mg，置100ml量瓶的渗透泵片CarduraXL)有良好的相似性。中，加入甲醇5ml，振摇，超声溶解，用0.1mol/L1仪器与试药HCl溶液定容，摇匀。分别精密量取2、4、5、RCZ-6B型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)，UV-6、8ml置于100ml量瓶，用0.1mol/LHCl溶液定9100型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器有限公司)。容，摇匀。以0.1mol/LHCl溶液为空白，分别在1原药(四川红

5、光制药厂，批号021001)；CarduraXL245nm波长处测定吸收度A，用A对浓度C进行线(参比制剂，辉瑞制药有限公司，批号25882004)；羟丙甲纤性回归，得方程A＝0.098C＋0.003，r＝0.9999，维素(HPMCK4M、K15M、K100M，上海卡乐康公司)。线性范围为1.9～7.8mg/ml。2方法与结果2.2.3精密度及回收率2.11亲水凝胶骨架片的制备高、中、低浓度的日内RSD分别为0.46％、按处方量取过80目筛的原、辅料，以等量递0.73％和1.21％(n＝3)、回收率分别为99.9％、加法混合

6、后，过60目筛混匀3次，加入95％乙醇100.2％和101.1％，RSD分别为0.2％、0.3％和制软材，过20目筛制粒，湿颗粒于50℃干燥2h，0.3％(n＝3)。2.2.4释放度测定收稿日期：2003-08-25采用中国药典2000年版二部附录XC第一法，以作者简介：赵颖(1978)，女，硕士研究生,专业方向：缓、控释制剂的研究。0.1mol/LHCl溶液900ml为释放介质，转速100r/min，通讯联系人：潘卫三(1958)，男，博士生导师，从事药物新剂温度(37±0.5)℃，依法操作，定时取样6ml(及时型研究。Te

7、l：024-23953241，23843711×3811补加等量同温介质)，经0.8mm微孔滤膜过滤，取续E-mail：ppwwss@163.com，zhaoying780618@163.com滤液以0.1mol/LHCl溶液为空白，于245nm波长处测中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2004,35(5)·283·定吸收度，代入标准曲线方程计算累积释放率(Q)。2.5释放条件的影响2.3处方筛选与优化取按最优处方制备的骨架片考察影响释放度的在前期工作的基础上，确定影响骨架片释药行因

8、素。为的主要因素为HPMC规格、用量及乳糖用量。各2.5.1介质种类及pH因素取3水平(表1)，按L49(3)正交表进行筛选。分别以0.1mol/LHCl溶液(I)、磷酸盐缓冲液(内各片剂照“2.2.4”项下方法分别在0～14h内测定吸含0.5％十二烷基硫酸钠，pH7.4)(