乌司他丁治疗危重患者伴全身炎症反应综合征的临床研究

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1、中山大学硕士学位论文乌司他丁治疗危重患者伴全身炎症反应综合征的临床研究姓名：施旖旎申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：黄子通2003.5.18驾司毽丁滢跨危重患者俘全囊炎洼爱瘦综合锰稳稳床错究串熏蘩萋乌司他丁治疗惫重患者伴全身炎症反应综台征的临床砌：究中由大学隧筑繁～：医院怒诊科导师：黄子通教授临床研究生：施旖藏中文摘要}f全身炎疵反应综合碰(Systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)于1991年由美国胸内科医师学会和美国危重病学会(ACCP／SCCM)联席会议首先提出⋯

2、，是摆微生携、鑫l伤、烧伤等各静感染或嚣感染霹素佟矮于极馋，g}起各秘炎症余震过量释放釉炎症细胞过艘激活，而产生的一种全身性过度炎症反应的病理生理状态。目前被认为魁创伤、烧伤、休克、微生物等始发因豢发展到多器宦功能衰竭的热同途径。Bone{2)将典型的SIRS分成5个时期；第l期为局部反应期；第2期为全身炎瘫反应始动期；第3期为全身炎症反应期；第4期为代偿性抗炎反应综合彳正期(CompensatoryAnti—inflammatoryResponseSyndrome,CARS)，也靼“受疫痃瘿”镶。第5期为兔痰不协调期

3、，主要表现为多脏器功能失调综合征(MODS，Multipleorgandysfunctionsyndrome)。在SIRS这一动态的发生、发展过程中，感染或创伤是启动蔽掇，贯穿始终豹是SIRS，终点是MODS。炎疰反应蚕零致健炎分鬟(魏IL-I、IL-6、TNFd等)产生的同时，也诱发抗炎介质(如IL-t0、IL．13等)产生，炎症反应的转归将取决于促炎介质和抗炎介质这两类物质的平衡，任何一方的i尊度优势均可以造残炎症反瘦失控，瑟残为MODS熬发瘸基疆。蔻重藤鼗嚣疑傣挠庆辘力下降，以及代谢功能豢乱，因而常发生SIRS，

4、SIRS几乎覆盖了／CU大多数熊重患者，据报道50％～80％以，t的危重患者合并SIRS／"。SIRS懿主要藏理交铱爨全赛棼续离霞潜状态、褰动力疆琢，多秘炎症分鬟失拄鸟霉麓丁治疗危重戆誊缮全身炎鼗反应综合{曩瓣巷疼疆突孛文蓑萋性释放，使机体遒受第二次“打击”，从而导敲多脏器功能不全或多器官功能衰竭，是惫蓬患者发展到MODS或MOF抟翦期改燹。这决定F经典的抗感染秘器宫支持治疗雅以抑制全辩炎症反应的发生发展。因此，在20世纪皴后的lO年氅，国内外众多研究者致力于对多种促炎细胞因子拮抗剂如白介索l口(m。l口)受体摧抗剂、

5、肿癌坏愆毽予接(TNFa)可溶投受律搀割裁以及j#选择性一缀纯氮合酶(NOS)挪到剂、抗内毒素单克隆抗体的生产和研究，遗憾的是，临床研究并未能获得预期的效果，甚至增加了死亡率【“l。到目前为止尚未有一项中和戏拮抗细胞因子的药物能够缓功透过瑾期l羟藤臻究。舞您调控蕊荟豹炎瘥反应，菝然建医学领域磅究豹热点。乌1d他丁(Urinarytrypsininhibitor,Ulinastatin)是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，属礅白酶抑制剂。早期学者们研究发现：当人体在感染、l孛癣、蕊克、手术、给予羲瘦鼹激素

6、等翅激融，藤渡串该甥溪浓凄舞裹渊。这表明乌司他了‘或其前体可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤，维持内环境平衡的作用。目前大是的研究已证实：乌司他丁能抑制多种水解酶活性；抑制心飘麓裁嚣子(MDF)夔产生：改善热克辩鹣徽疆强状态：移翻炎疫分矮熬过凄释放和清除氧自由麟等多种特殊的药理性质fw．q2l。近年来随着乌司他丁翦理作用的深入研究，该药已被广泛应用于临床并受到多数学者的肯定。烽研究通过观察乌司他／了浚疗莛重枣器终全赛炎疰反琏综台短兹浆臻疗效班及慰炎经贫震熬影酸，迸一步r解乌司他丁在全身炎症反应综合征的治

7、疗价值。／资料与方法{1．临床资料选择2002年10序2003年3月于中L“大学附属第二医院综合性ICU住院的48例符合SIRS诊断标准‘121的患者，入院时随机分为乌司他”wr治疗组(简称A缝)蠢露痰治疗维(蕊称B缝)。嚣缝惑砻在毪繁、冬羚、藤发疾痰、实验室资料、危重病评分样方面经统计学处理均无显麓性差异(P》o．05)，资料鼠有可比性。同时选择健康体梭者lO例为派常对照组。2．溶疗方法掰有痪钢泠疗穰摇不国离困予治疗器笈疾病及保护鞫支持薤器功能；乌司他丁治疗组即为常规治疗组的基础，t加用乌司他丁lO万u+生理盐水20

8、mL静脉推注，每8h1次，连续用药5d。乌固他丁治游熊重患糟伴全国炎症厦成综合授的临麻研究中文冀要3。藏察掰椽A嫩翘B缀均在入院孵及治疗艏3天、5天、7天躲测瘸人体瀛(专X，0枣辖≥、簿躐(鬏)、氢糕艇(Wt3C)等攥梅熬交稳，甏霪；翥寒纛避蠢StRS炎性疲状淑善时问、脏器爨损个数、院内死亡率等进行观浆；并在入院时、治疗后5炎撼蛰