资源描述：
《化学药物制剂处方工艺的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.22中国新药杂志2008年第17卷第22期★指导原则解读系列专题(四)化学药物制剂处方工艺的研究蒋煜(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要]文中结合化学药物制剂处方工艺的研究及其注册申报中一些有代表性的问题,尝试对《化学药物制剂研究基本技术指导原则》相关内容进行解读。[关键词]指导原则;化学药物;制剂[中图分类号]R95[文献标识码]C[文章编号]1003-3734(2008)22-1990-03Pre
2、parationofchemicaldrugproductsJIANGYu(SFDACenterforDrugEvaluation,Beijing100038,China)[Abstract]“GuidanceforPharmaceuticalDevelopmentofChemicalDrugProducts”wasinterpretedhereinbasedonanalysisofthetypicalproblemsoccurredinregistrationofchemicaldrugproduc
3、ts.[Keywords]guidance;chemicaldrugproducts;preparation任何药物都是以适宜的制剂形式应用于临床种新剂型和新工艺也在不断出现,制剂研究中的具的。药物制剂由原料药与辅料组成。近年我国的化体情况差异很大。但制剂研究的总体目标是一致学药物制剂取得了长足进步,但是与医药工业发达的,即通过一系列研究工作,保证剂型选择的依据充的国家相比,无论是在研发理念、研究水平,还是在分,处方合理,工艺稳定,生产过程能得到有效控制,实际生产技术和管理等方面,都存在着明显的差距。
4、适合工业化生产。制剂研究的基本内容包括剂型的2005年,国家食品药品监督管理局制定并发布了选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料(容《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,希望籍此器)的选择、质量研究和稳定性研究等方面内容。建立起化学药物制剂研究和注册申报的一般原则和选择适宜的剂型是进行处方、工艺等研究的前技术要求,并推动我国化学药物制剂研发理念和生提条件。一般来说,确定适宜的剂型需要考虑多种[1-6]产水平逐步与发达国家接轨。该指导原则代表因素,如:药物的理化性质和生物学特性、临床治疗了国家药品注
5、册评价机构目前对制剂研究的基本共的需要,临床用药的顺应性以及制剂工业化生产的识,但并非硬性要求。该指导原则主要以药物研发可行性及生产成本等。[7-8]规律为依据,阐述制剂研究的基本思路和方法,并未2处方研究深入讨论各种剂型研究的详细技术要求,当然也不在剂型选择工作基础之上,需要根据药物理化可能涵盖研究过程中可能遇到的所用问题。性质、稳定性试验结果和药物吸收等特征,结合所选整个指导原则分为概述、制剂研究的基本内容、剂型的特点,确定适当的指标,选择适宜的辅料,进剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装
6、材行处方筛选和优化,初步确定处方。料(容器)的选择、质量研究和稳定性研究、以及附从研究程序来看,处方研究包括对原料药和辅录等十部分。该指导原则公开发布已经两年有余,料的考察、处方设计、处方筛选和优化,处方的调整已经起到了一定的指导作用。为进一步推动其实与确定等工作。上述程序基本反映了药物制剂处方施,为药物研究与评价服务,本文试图结合化学药物研究的基本过程。可以看出,制剂处方并不是从一制剂注册申报过程处方研究以及制剂工艺研究方面开始就明确下来的,而是随着小试、中试、放大生产发现的一些问题展开分析,希望借
7、此与广大药界同不断变化的规模,经过多次调整、优化,验证,再调整仁共同讨论,促进沟通了解。方可确定,甚至在某些情况下,在完成有关临床研究概述(如药代动力学试验、生物利用度比较研究)以及后药物剂型种类很多,制剂工艺也各有特点,且各期工艺放大研究后,处方、工艺仍需要进行必要的调—1990—ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.22中国新药杂志2008年第17卷第22期整。如这些调整可能影响药品的体内外行为,除重剂、润滑剂等,对于难溶性药物,可考虑使用适量的新进行有关体外
8、研究工作(如溶出度检查)外,必要改善药物溶出度的辅料。对于某些稳定性差的药时还需要进行有关临床研究。物,处方中可考虑使用适量的抗氧剂、金属离子络合从上述研究过程可以看出,应该在药物研究设计剂等。处方设计值得注意的基本原则是简单即好。的初始阶段,结合剂型特征、原辅料理化性质,生产可能满足安全有效,在可能的情况下,处方应尽可能简行性等因素,对后几个阶段工作的可行性进行评估,单。药物受辅料的影响少,降低了因辅料引入的不以尽可能降低研发的风险。有兴趣的同仁可以查
