不可逆电穿孔治疗兔乳腺癌的安全性、有效性与肿瘤免疫研究

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1、分类号：R573-36单位代码：10183研究生学号：2013751006密级：公开吉林大学博士学位论文不可逆电穿孔治疗兔乳腺癌的安全性、有效性与肿瘤免疫研究Thesafety,efficacyandanti-tumorimmunityofirreversibleelectroporationforthetreatmentofrabbitbreastcancermodel作者姓名：张文龙专业：内科学研究方向：肿瘤个体化治疗与肿瘤免疫指导教师：毕黎琦教授培养单位：吉林大学中日联谊医院2017年8月不可逆电穿孔治疗兔乳腺癌的安全性、

2、有效性与肿瘤免疫研究Thesafety,efficacyandanti-tumorimmunityofirreversibleelectroporationforthetreatmentofrabbitbreastcancermodel作者姓名：张文龙专业名称：内科学研究方向：肿瘤个体化治疗与肿瘤免疫指导教师：毕黎琦教授学位类别：医学博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式

3、的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位

4、论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：内科学论文题目：不可逆电穿孔治疗兔乳腺癌的安全性、有效性与肿瘤免疫研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科（130033）作者联系电话：13504311151中文摘要不

5、可逆电穿孔治疗兔乳腺癌的安全性、有效性与肿瘤免疫研究背景：乳腺癌是女性最常见且致死率较高的恶性肿瘤。我国每年新诊断的乳腺癌患者约占全世界新诊断人数的12.2%，而死亡例数约占该病世界范围内同期死亡人数的9.6%。因此，乳腺癌已严重威胁到了我国女性的健康和生命。对于I至III期的乳腺癌，外科手术切除仍然是治疗的一线选择。然而乳房不同于其他器官，作为女性第二性征的外在器官，手术切除对大部分患者躯体、心理及生活质量造成了很大程度的损伤。这就促成了以乳房微小创伤为代价的非手术乳腺癌微创技术（Minimallyinvasivetechni

6、que,MIT）的发展。并且，随着肿瘤筛查技术的发展使越来越多的乳腺癌被早期发现。早期小乳腺癌的检出为微创治疗的发展提供了平台。此外，由于部分老年患者存在多种伴发疾病无法耐受手术或病灶不可切除，使得微创治疗成为减轻肿瘤负荷的挽救性措施。在微创疗法中，最具特色的是消融技术（Ablationtechnique,AT）。目前应用于乳腺癌临床治疗的AT多属于热消融（Thermalablation,TA），包括射频消融（Radiofrequencyablation,RFA）、冷冻消融（Cryo-ablation,CA）、高聚焦超声（Hig

7、hintensityfocusedultrasound,HIFU）、微波消融（Microwaveablation,MWA）等等。这些方法除了可以引起病灶的物理性损伤之外，还可以增强抗肿瘤免疫应答。然而，热消融后的包块尽管没有肿瘤活性，仍会引起患者焦虑不安。此外，部分亚洲女性由于乳房较小，消融后皮肤及胸壁烧伤的不良事件发病率较高。这些都促进了消融技术的日趋完善和消融手段的不断进步。不可逆电穿孔（Irreversibleelectroporation,IRE）是一种新型的电消融技术，它可使肿瘤组织暴露于高强度电场中，以电脉冲作用于细

8、胞膜磷脂双分子层，在胞膜上产生纳米级孔隙而诱导瘤细胞凋亡。与传统的TA相比，IRE可以在保护血管、神经、胆道、I胶原等骨架组织的同时，获得较高的靶区完全消融率。因此，IRE已被广泛应用于周边具有丰富血管及管道结构的肝癌、胰癌、肾癌等肿瘤的MIT研究中。然而，IR