人类肿瘤免疫与治疗的进展

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1、课程名称：高级生物化学专业：细胞生物学指导老师：教授年级：2011级硕士姓名：学号：insightprogress人类肿瘤免疫与治疗的进展StevenA.RosenbergDivisionofClinicalSciences,NationalCancerInstitute,Building109Room2B42,10CenterDrive,MSC1502,Bethesda,Maryland20892-1502,USA给黑色素瘤或肾细胞癌患者服用interleukin-2实验研究显示免疫治疗能使转移性癌消退。恶性肿瘤抗原的分子鉴定已经在发展免疫

2、治疗方血为癌症患者开启了一扇新的窗户。临床研究接种从癌抗原屮分离出来的免疫多肽能提高癌症患者体内的淋巴抗癌活性。高活性抗癌淋巴球从被免疫过的病人体内分离出后体外培养，然后川于癌细胞转移治疗。口前的研究日的在于弄清楚癌细胞是如何逃脱免疫系统的攻击的。在备受称赞的二十壯纪，关于肿瘤的免疫治疗的研究在免疫学中仍处于边缘地位。高度怀疑人体中是否存在对肿瘤的免疫响应以及对可转移鼠类肿瘤研究获得的信息是否适用于人类。BritishJournalofCancer上一篇被广泛引用的文章报道称小鼠对27种口发癌症都没有免疫反应的证据，并推断肿瘤的移植需要与人工

3、免疫和关的病毒或化学感应。另一个对肿瘤免疫治疗的观点吋：对肿瘤的免疫弄掉左耳同吋保持右耳完好无损就像一-样困难。在过去的15年，随着以tumour-host相互作用为基础的分子层面信息的增加，情况已经发生了很人的改变。随着生物技术的日益成熟，在细胞免疫学基础研究方而信息的积累已经使得一些牛物试剂在药理学总量上对运用，并在发展有效的免疫治疗方血为癌症患者开启一个非同寻常的的可能性。此外，能参与免疫反应并形成含有编码肿瘤抗原基因重组载休的转基因细胞已经用于肿瘤的早期基因治疗。在过去的二十年关于人类癌症的免疫治疗的进展方面的四个问题在这片综合屮将会

4、讨论，人类免疫治疗能消退癌症吗？什么是参与人类抗原的免疫识别？抗肿瘤T细胞能通过肿瘤抗原免疫在病人体内产牛吗？体内产生了抗肿瘤T细胞却仍然限制肿瘤消退的机理是什么？免疫治疗有效吗？第一次明确表示免疫治疗能引起已确立转移性癌症的消退是用给黑色素瘤或肾细胞癌患者服用interleukin-2（IL-2）试验中。儿-2是人类辅助型T淋巴细胞产牛的一种细胞因子，它具有免疫调节保护作川，如被特定抗原活化后淋巴细胞的扩张。H厂2对癌细胞没有直接作用，高浓度儿-2对在试管中生长的癌细胞毫无作用。因此，在生物体内儿-2能增强抗肿瘤淋巴细胞的活性。选一些黑素瘤

5、，肾癌以及非霍奇金淋巴瘤的患者服用大剂量的IL-2,发现其能够消退甚至人块的、己扩散的肿瘤。这些初步的研究表明：这些已经转移的癌症患者屮有15-20%的患者持续一个比较客观的癌症消退（50%总体减少），这些病人中的一半转移瘤完全消退。在另一个IL-2处理409个患者的研究中，对8.1%患有转移性黑色素瘤和肾脏癌的病人完全有效，9%的部分有效。在平均7.1年的回访调查屮，这些完全有效的病人中有82%从开始治疗算起372年以上仍在持续、完全的消退（图1）,并H其中许多人可能已经廉复。在对来自22个机构的255个转移性肾癌患者和270个转移性黑色素

6、瘤患者的研究中取得了相似的结果。这些研究表明：这种相对简单的免疫治疗可以治愈人类多种器官的癌症，并在分子水平上更好的理解这些复杂的抗肿瘤免疫过程。Figure1CompleteregressionofalargelivermetastasisfromkidneycancerinapatienttreatedwithIL-2.Regressionisongoingsevenyearslater人体癌症的哪个抗原被免疫识别？多种动物实验研究表明：细胞免疫是抵抗肿瘤转移与器官移植(基因不同)的原因，而不是体液免疫。除了作用丁•癌细胞中牛长因子受体的

7、抗体，使川抗体对体内肿瘤的牛长已经没什么作用。因此，将精力投入人类T淋巴细胞对抗原的识别是有意义的。CD8+cytotoxicTcells和CD4+T-helpercells都能在人类口细胞抗原分子表而的小肽片段处于最佳状态吋识别抗原提呈。CD8+细胞能通过细胞表而一类HLA分子识别胞内细胞质蛋白消化后的的8T0个氨基酸的多肽，相反，CD4+细胞使用一个不同的途径呈递被吞噬的胞外蛋白，在胞内核仁小体消化多肽后呈递给细胞表面的二类IILA分子。因此，T细胞对抗原的识别包括多肽类的识别和特殊HLA分子的识别。这些抗原处理不同的途径需要分离技术的发

8、展來确定免疫抗体，可是这些都依赖于T淋巴细胞具有识别人休癌细胞的能力。许多被CD8+识别的抗体通过将互补DNA从癌细胞转入靶细胞从而产生HLA分了Z后用抗癌T细胞去