《胰岛素增敏剂》PPT课件

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1、nateglinide为氨基丙酸的衍生物，该药对β细胞的作用更迅速，持续时间更短，对周围葡萄糖浓度更为敏感，副作用小。该药可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。nateglinide不适用于对磺脲类降糖药疗效欠佳的2型糖尿病患者。那格列奈（nateglinide）三、胰岛素增敏剂（insulinenhancers）大多数2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，从而使insulin不能发挥其正常生理功能。因此，开发和使用能提高患者对胰岛素

2、敏感性的药物，改善胰岛素抵抗状态，对糖尿病的治疗有着非常重要的意义。该类药物主要有噻唑烷二酮类和双胍类。1．噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZD）药物是胰岛素增敏剂的主要类型，是以噻唑烷二酮类化学结构为基础的一系列衍生物。该类药物不刺激insulin分泌，而是通过减少胰岛素抵抗起作用。它能增强人体组织对insulin的敏感性，增强insulin的作用，从而增加肝脏对葡萄糖的摄取，抑制肝糖的输出。其作用靶点为细胞核的过氧化物酶体-增殖体活化受体（PPAR）。该类药物主要包括曲格列酮（troglitazone

3、）、罗格列酮（rosiglitazone）和吡格列酮（pioglitazone）等。troglitazone是于1997年上市的第一个噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。之后因陆续出现肝损害报告而撤出。1999年，rosiglitazone和pioglitazone上市。rosiglitazone的降血糖作用是troglitazone的100倍，被认为是现在临床应用中药效最强的噻唑烷二酮类药物。2007年以来，其潜在的心血管风险报告不断出现，引起了业界的广泛关注。2010年我国SFDA和卫生部联合下发通知，要求对于未使用过rosiglitazone

4、及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用rosiglitazone及其复方制剂。马来酸罗格列酮为噻唑烷二酮类口服胰岛素增敏剂，为高选择性过氧化酶体－增殖系统活化受体γ（PPARγ）激动剂，用于治疗经饮食控制和锻炼治疗效果仍然不满意的II型糖尿病患者，副作用是引起肝脏丙氨酸氨基转移酶水平的升高，轻至中度浮肿及轻度贫血噻唑烷二酮2．双胍类双胍类的降糖机制与磺酰脲类不同，不直接促进胰岛素的分泌，而是抑制糖异生，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善机体的胰岛素敏感性。它能明显改

5、善患者的糖耐量和高胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸和血浆三酰甘油水平。因此，双胍类降糖药成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药。本类药物主要有苯乙双胍（phenformine）和二甲双胍（metformin），前者因可引起乳酸增高，可能发生乳酸性酸中毒，已较少使用，在临床广泛使用的是毒性较低的metformin。苯乙双胍（phenformine）二甲双胍（metformin）化学名:1，1-二甲基双胍盐酸盐（N，N-dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）。盐酸二甲双胍metfo

6、rminhydrochloridemetformin可单独使用或与磺酰脲类联合用药，广泛用于2型糖尿病的治疗，特别适用于过度肥胖并对insulin耐受患者。有时会出现体重减轻的现象。本品的降糖作用虽弱于phenformine，但其副作用小，罕有乳酸性酸中毒，也不引起低血糖，使用较为安全。metformin主要在小肠内吸收，吸收快，半衰期短（1.5~2.8h），生物利用度大约为60%。与磺酰脲类化合物不同，它并不与蛋白相结合，也不被代谢，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。四、α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosid

7、aseinhibitors）α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosidaseinhibitors）可竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶的活性，从而减慢糖类水解为葡萄糖的速度，并减缓了葡萄糖的吸收，可降低餐后血糖，但并不增加胰岛素的分泌。α-葡萄糖苷酶抑制剂对碳水化合物的消化和吸收只是延缓而不是完全阻断，最终人体对碳水化合物的吸收总量不会减少，因此，不会导致热量丢失。该类药物不抑制蛋白质和脂肪的吸收，故不会引起营养物质的吸收障碍。此类药物对1、2型糖尿病均适用。本类药物常用的有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose

8、）、米格列醇（miglitol），它们的化学结构均为糖或多糖衍生物。阿卡波糖（acarbose）伏格列波糖（voglibose）米格列醇（miglitol）构效关系有活性的抑制剂含有共同的活性