细菌感染与免疫

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1、医学微生物学2细菌的感染与免疫BacterialInfectionandImmunity第三军医大学微生物学教研室胡福泉博士/教授重点与难点重点:名词概念:正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症、ID50、LD50、病原体相关分子模式、模式识别受体等概念。细菌的致病性抗感染天然免疫与获得性免疫医院感染的防控难点:名词概念细菌的致病性:致病机理,内毒素,外毒素机体获得性免疫胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点细菌的感染(infection):是指细菌侵入宿主体内生长繁殖并

2、与机体相互作用,引起的一系列病理变化过程引起宿主感染的细菌称为病原菌(pathogen)或致病菌(pathogenicbacterium)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为传染(infectionorcommunication)。有些细菌在正常情况下并不致病,只有在某特定些情况下才可引起致病,这类细菌称为机会致病菌(opportunisticpathogen)或条件致病菌(conditionedpathogen)。抗感染免疫:是指微生物入侵宿主机体后,宿主免疫系统产生抗感染免疫应答,以抑

3、制或避免微生物致病作用的过程。免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免疫的压力下,微生物还会还会产生免疫逃逸现象,以逃避宿主的免疫防御功能。微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫,构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病的发生、发展与结局。第一节正常菌群与机会致病菌Normalfloraandopportunisticpathogen正常菌群(normalflora):是指正常寄居在宿主体内,对宿主无害而有利的微生物群的总称。正常人的体表和与外界相通的腔道(如口腔、鼻咽腔、肠道、泌

4、尿生殖道等)表面都寄居着不同种类和数量的微生物。表6-1列举了人体各部位常见的正常菌群。一、正常菌群表6-1正常菌群的生理学意义生物拮抗(biologicalantagonism)正常菌群在宿主体内的正常寄居可以妨碍或抵御致病微生物的侵入与繁殖,对宿主起着保护作用。营养作用正常菌群在宿主体内,对宿主摄入的营养物质进行初步代谢、物质转化和合成代谢,形成一些有利于宿主吸收、利用的物质,甚至合成一些宿主自己不能合成的物质供宿主使用。免疫作用宿主的免疫系统有赖于抗原的刺激才能发育与成熟。正常菌群作为抗原可促进宿主

5、免疫器官的发育,刺激免疫系统的成熟与免疫应答。抗衰老作用研究表明,人一生的不同阶段,肠道正常菌群的构成与数量是不一样的,它们与人体的发育、成熟与衰老有着一定关联。正常微生物群还与它们存在的环境(即宿主)之间存在相互依赖与相互制约的状态。这种状态始终处于动态过程之中。只要这种动态过程不会引起疾病,就被称为微生态平衡(microeubiosis)。当宿主(免疫、营养及代谢等)、正常微生物群(种类、数量、位置等)或外界环境(理化和生物)等因素变化打破了微生态平衡,就会导致微生态失调(microdysbiosis

6、),最常见的是菌群失调(dysbacteriosis)。微生态学(microecology):它是从细胞水平或分子水平上研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科。正常菌群的几个延伸概念当正常菌群与宿主间的生态平衡失调时,一些正常菌群会成为“机会致病菌”(opportunisticpathogen)而引起宿主发病,故机会致病菌也称为“条件致病菌”(conditionedpathogen)。常见的情况主要有:1.正常菌群的寄居部位改变2.宿主免疫功能低下3.菌群失调二、机会致病菌致病性(pathog

7、enicity):细菌对宿主感染致病的能力。毒力(virulence)用于表示细菌致病性的强弱程度。一般常采用半数致死量(medianlethaldose,LD50)或半数感染量(medianinfectivedose,ID50)作为测定毒力的指标。半数致死量(LD50)指即在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的微生物数量或毒素剂量。半数感染量(ID50)是指能引起50%实验动物或组织培养细胞发生感染的微生物数量。微生物毒力越强,LD50或ID50数值越小。第二节细菌的致病作用Pathogenicity

8、ofBacteria病原菌的毒力是由许多基因所决定的。这些致病性相关基因在病原菌的基因组内可以是散在存在的,也可以是簇集存在的。簇集存在的与细菌致病性相关的DNA序列称为致病岛(patho-genicityisland,PAI)。毒力岛的GC平均含量往往较大地偏离于细菌基因组的GC含量,提示毒力岛可能是通过水平转移获得的。是指致病菌突破宿主皮肤、黏膜等生理屏障,进入机体并在体内定植和繁殖扩散的能力。细菌的侵袭力包括与黏附、定植

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